[發明專利]一種環丙基氰合成的新方法

在審

• 申請號: 202111643936.2
• 申請日: 2021-12-30
• 公開（公告）號: CN114213280A
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 王可為;蔡小川;韓建國;趙文武;劉威;唐培坤
• 申請（專利權）人: 中昊（大連）化工研究設計院有限公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/46
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種合成環丙基氰的新方法，以丙烯氰為原料，與重氮甲烷在Pd(oAc)₂催化作用下，在溶劑中進行脫氮環化反應，得到環丙基氰粗品，再經酸洗、過濾分層、常壓精餾得到含量99.5%以上的純品，收率95%以上。該合成路線，收率高，副產少，純度高，環境友好，較適合于工業化放大。

技術領域

本發明涉及一種環丙基氰的合成新方法，屬于醫藥中間體合成技術領域。

背景技術

環丙基氰作為一種重要的醫藥合成中間體，主要應用于合成硫脲類除草劑和抗凝血藥普拉格雷的原料，目前合成方法主要是以 4- 氯丁氰為起始原料，氫氧化鈉為縛酸劑，在非質子偶極溶劑中合成環丙基氰的方法，該方法優點是收率高 98.3％ ，缺陷是在反應過程中，會出現粘狀的難溶物，阻礙攪拌，且伴隨著爆發式的升溫，會導致設備的破壞及收率的降低約56％。 US.Pat.No.5380911 則對上述專利進行改進，引入氯化鈉與催化量的水改善了傳質效果，但并不能完全消除爆發式的升溫，且收率下降86%。

發明內容

針對以上問題，本發明提供一種改進的環丙基氰合成路線，采用丙烯氰為原料與重氮甲烷在鈀催化下進行脫氮成環制備環丙基氰，具體機理及步驟如下：

（1）第一步，以丙烯氰為起始原料，在一定量的溶劑中，以一定的摩爾比，一定的反應溫度下，在鈀催化劑作用下與重氮甲烷反應，得到環丙基氰粗品。

（2）第二步，將一定濃度稀酸緩慢加入到反應母液中，攪拌數小時后靜置分層，有機相經常壓精餾后得到環丙基氰成品。

進一步地，在上述方案中，第一步中，所述反應溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙氰、乙醇、乙醚、THF、DMF、乙酸乙酯中的至少一種。

進一步地，在上述方案中，第一步中，所述所述丙烯氰和重氮甲烷、鈀催化劑的摩爾比為1：1～1.5：0.005～0.01。

進一步地，在上述方案中，第一步中，所述反應溫度為-10～125℃，反應時間為10～25h。

進一步地，在上述方案中，第二步中，所述淬滅劑為鹽酸、硫酸、磷酸中、氫溴酸、硝酸中至少一種。

進一步地，在上述方案中，第二步中，所述淬滅劑濃度為1～5%。

發明的有益效果

（1）此合成路線，收率高，副產少，工藝簡單、產品質量穩定。

（2）避免了劇毒物氧化汞及四氯乙烷的使用，所用催化劑和溶劑毒性小，幾乎無廢水產生，環境友好，適合較大規模的工業化生產，具有很高的經濟意義和社會意義。

具體實施實例

【實施例1】環丙基氰的合成

第一步，500ml 四口瓶中，氮氣保護下，先加入200ml甲苯，降溫到-5℃，再加入16.8.g（0.40mol）重氮甲烷和0.89g(0.004mol)Pd(oAc)₂,開啟攪拌，緩慢滴加液態丙烯氰15.9g(0.3mol)，反應1h后升溫回流，保溫反應10h～15h，TLC檢測反應結束降溫到-5℃。

第二步，將150g濃度1%的稀鹽酸緩慢滴加到反應母液中，攪拌0.5h，然后靜置分液,有機相經常壓蒸餾得到無色透明的產品環丙基氰19.3g，純度99.8%，收率96.2%。

【實施例2】環丙基氰的合成

第一步，500ml 四口瓶中，氮氣保護下，先加入200mlTHF，降溫到-5℃，再加入14.7g（0.35mol）重氮甲烷和0.89g(0.004mol)Pd(oAc)₂,開啟攪拌，緩慢滴加丙烯氰15.9g(0.30mol)，反應2h后升溫回流，保溫反應6h～12h，TLC檢測反應結束降溫到-10℃。