[發明專利]重組抗體及其應用

在審

• 申請號: 202111602287.1
• 申請日: 2021-12-24
• 公開（公告）號: CN115417930A
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 田志剛;曹國帥;肖衛華;孫汭;孫昊昱
• 申請（專利權）人: 合肥天港免疫藥物有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;G01N33/574;G01N33/68;A61K39/395;A61P35/00;A23L33/10;A23L33/13
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 黃德海

1.一種重組抗體，其特征在于，所述重組抗體為雙鏈抗體，包括：

第一條肽鏈，包括CD16單鏈抗體、IL-21分子和第一Fc區，所述CD16單鏈抗體包括重鏈可變區、輕鏈可變區；以及

第二條肽鏈，包括TIGIT胞外區和第二Fc區；

其中，所述CD16單鏈抗體的C端與所述IL-21分子的N端相連，所述IL-21分子的C端與所述第一Fc區的N端相連，所述TIGIT胞外區的C端與所述Fc區的N端相連。

2.根據權利要求1所述的重組抗體，其特征在于，進一步包括連接肽1，所述連接肽1的N端與所述重鏈可變區的C端相連，所述連接肽1的C端與所述輕鏈可變區的N端相連；

任選地，所述連接肽1包括SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列。

3.根據權利要求1或2所述的重組抗體，其特征在于，進一步包括連接肽2，所述連接肽2的N端與所述輕鏈可變區的C端相連，所述連接肽2的C端與所述IL-21分子的N端相連；

任選地，所述連接肽2包括SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列。

4.根據權利要求1-3任一項所述的重組抗體，其特征在于，進一步包括連接肽3，所述連接肽3的N端與所述IL-21分子的C端相連，所述連接肽3的C端與所述第一Fc區的N端相連；

任選地，所述連接肽3包括SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列。

5.根據權利要求1-4任一項所述的重組抗體，其特征在于，進一步包括連接肽4，所述連接肽4的N端與所述TIGIT胞外區的C端相連，所述連接肽4的C端與所述第二Fc區的N端相連；

任選地，所述連接肽4包括SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列。

6.根據權利要求1所述的重組抗體，其特征在于，所述第一Fc區和第二Fc區通過knobinto hole結構進行連接。

7.根據權利要求6所述的重組抗體，其特征在于，所述第一Fc區和第二Fc區的至少一部分來自于鼠源抗體、人源抗體、靈長目源抗體或其突變體的至少之一，

任選地，所述第一Fc區和第二Fc區的至少一部分來自鼠源抗體、人源抗體、靈長目源IgG抗體或其突變體；

任選地，所述第一Fc區和第二Fc區的至少一部分來自人源IgG1或其突變體。

8.根據權利要求6所述的重組抗體，其特征在于，所述第一Fc區與野生型IgG1 Fc區相比具有缺少CH1區、T366W突變中的至少之一，所述第二Fc區與野生型IgG1 Fc區相比具有缺少CH1區、T366S、L368A、Y407V突變中的至少之一。

9.根據權利要求6-8任一項所述的重組抗體，其特征在于，所述第一Fc區具有如SEQ IDNO:19所示的氨基酸序列，所述第二Fc區具有如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列。

10.根據權利要求1-9任一項所述的重組抗體，其特征在于，所述重組抗體的具有SEQID NO：3、4所示的氨基酸序列。

11.一種核酸，其特征在于，所述核酸編碼權利要求1～10任一項所述的重組抗體。

12.根據權利要求11所述的核酸，其特征在于，所述核酸具有SEQ ID NO：1、2所示的核苷酸序列。

13.一種表達載體，其特征在于，攜帶權利要求11或12所述的核酸。

14.一種制備權利要求1～10任一項所述的重組抗體的方法，其特征在于，包括：

將權利要求13所述的表達載體引入到細胞中；

將所述細胞在適于蛋白表達和分泌的條件下進行培養，以便獲得所述重組抗體；

任選地，所述細胞為真核細胞。