[發(fā)明專利]一種水凝膠組合物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111595876.1
• 申請(qǐng)日: 2021-12-23
• 公開（公告）號(hào): CN114392388A
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭瑞;劉玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州貝奧吉因生物科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61L26/00
• 分類號(hào): A61L26/00
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;郝傳鑫

本發(fā)明涉及一種水凝膠組合物及其應(yīng)用，其中所述組合物包括：(1)第一組分，其中所述第一組分包括Bmkn2多肽和醛基化普朗尼克；(2)第二組分，其中所述第二組分包括血根堿和氨基化透明質(zhì)酸。本發(fā)明的水凝膠組合物具有良好生物相容性和抗菌功能的醛基化普朗尼克(F127?CHO)/氨基化透明質(zhì)酸(AHA)/BmKn2/血根堿水凝膠。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種水凝膠組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

細(xì)菌感染是人類健康和醫(yī)學(xué)界面臨的最普遍和最具挑戰(zhàn)性的疾病之一。隨著技術(shù)的進(jìn)步，開發(fā)具有防止外部污染和組織感染，促進(jìn)組織再生的新型生物材料已成為研究的熱點(diǎn)。水凝膠是一種具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的聚合物，在過去的20年里廣泛應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。由于水凝膠不容易粘附于蛋白質(zhì)和其他物質(zhì)上，當(dāng)它們暴露在血液、體液和人體組織中時(shí)，它們對(duì)人體表現(xiàn)出良好的生物相容性和無毒性。此外，水凝膠與天然組織的彈性和質(zhì)地非常相似，可用作人體植入物以減少不良反應(yīng)。因此，水凝膠不僅是一種很有前途的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用材料，如藥物載體、組織支架和生物醫(yī)學(xué)設(shè)備(軟性隱形眼鏡)，而且還可以防止進(jìn)一步的組織損傷和細(xì)菌入侵。抗菌水凝膠具有促進(jìn)組織再生和抗菌雙重優(yōu)點(diǎn)，可以滿足生物材料的需要。傳統(tǒng)的直接負(fù)載抗生素的抗菌水凝膠材料可能會(huì)產(chǎn)生抗生素耐藥性，進(jìn)而產(chǎn)生多重耐藥微生物或“超級(jí)細(xì)菌”。因此，尋找新的抗菌策略勢(shì)在必行。常規(guī)的抗菌敷料如納米銀敷料等，雖然有較好的抗菌性能，但因納米銀的存在，由于其較大的細(xì)胞毒性，不可避免的會(huì)給創(chuàng)面帶來一定程度的損害。同時(shí)，紗布類的敷料，易粘附于傷口上，在傷口愈合后揭開時(shí)，容易對(duì)傷口造成二次傷害。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明在一方面提供一種水凝膠組合物，所述組合物包括：(1)第一組分，其中所述第一組分包括Bmkn2多肽和醛基化普朗尼克；(2)第二組分，其中所述第二組分包括血根堿和氨基化透明質(zhì)酸。本發(fā)明在天然復(fù)合基質(zhì)上通過化學(xué)交聯(lián)反應(yīng)(席夫堿反應(yīng))制備穩(wěn)定的水凝膠，其有良好的溶脹性能和生物相容性，在創(chuàng)面處緩慢釋放抗菌物質(zhì)BmKn2多肽和血根堿，起到長(zhǎng)效抗菌的效果。

在一些實(shí)施方式中，Bmkn2多肽是負(fù)載BmKn2多肽的聚多巴胺納米顆粒(PDA-BmKn2)。

在一些實(shí)施方式中，所述BmKn2多肽與所述聚多巴胺納米顆粒質(zhì)量比為BmKn2多肽：聚多巴胺納米顆粒＝1:1～3。在一些實(shí)施方式中，所述BmKn2多肽與所述聚多巴胺納米顆粒質(zhì)量比為BmKn2多肽：聚多巴胺納米顆粒＝1:2。

在一些實(shí)施方式中，所述普朗尼克為F127。

在一些實(shí)施方式中，所述BmKn2多肽與所述聚多巴胺納米顆粒質(zhì)量比為BmKn2多肽：聚多巴胺納米顆粒＝1:2。在一些實(shí)施方式中，所述水凝膠醛基化普朗尼克與氨基化透明質(zhì)酸的質(zhì)量比為醛基化普朗尼克：氨基化透明質(zhì)酸＝5:2、5:1或15:2。

本發(fā)明另一方面提供一種水凝膠，所述水凝膠由上述任一種水凝膠組合物的第一組分和第二組分反應(yīng)后形成。本發(fā)明在天然復(fù)合基質(zhì)上通過化學(xué)交聯(lián)反應(yīng)(席夫堿反應(yīng))制備穩(wěn)定的水凝膠，其有良好的溶脹性能和生物相容性，在創(chuàng)面處緩慢釋放抗菌物質(zhì)BmKn2多肽和血根堿，起到長(zhǎng)效抗菌的效果。

在一些實(shí)施方式中，所述第一組分和第二組分在緩沖溶液中反應(yīng)后形成。在一些實(shí)施方式中，第一混合液中所述Bmkn2的濃度為200μg/mL。在一些實(shí)施方式中，第二混合液中所述血根堿多肽的濃度為1μg/mL。

在一些實(shí)施方式中，所述緩沖溶液為PBS。

在一些實(shí)施方式中，在所述反應(yīng)后所述血根堿的濃度為0.5μg/mL。在一些實(shí)施方式中，在所述反應(yīng)后所述Bmkn2多肽的濃度為100μg/mL。