[發明專利]一種具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物及制備方法與應用

在審

• 申請號: 202111594248.1
• 申請日: 2021-12-23
• 公開（公告）號: CN116375768A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 馬麗;陳填烽;曹劍蓉
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/675;A61K41/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明公開一種具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物及制備方法與應用。該含硒釕配合物對宮頸癌細胞都有抑制效果，特別是聯合X?ray放療的情況下能顯著抑制宮頸癌細胞，聯合X?ray放療能顯著改善放療耐受，從而不僅有望降低含硒釕配合物的用量，也提供了放療耐受人宮頸癌細胞的新的治療途徑。本發明提供的制備方法具有如下優點：原料廉價易得，且合成、純化步驟操作性強，制備的產物重復性和穩定性良好。

技術領域

本發明涉及配合物制備領域，特別涉及一種具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物及制備方法與應用。

背景技術

在過去的十幾年里，放療發展迅速并廣泛應用用臨床腫瘤治療中。研究表明，大約70％的腫瘤病人都經歷過放療。然而放療治療中容易導致腫瘤細胞對放療產生耐受嚴重阻礙了疾病的治療。宮頸癌是一種在女性中多發的惡性腫瘤，在宮頸癌的治療中多采用化療與放療相結合的方式即放化療進行治療。不幸的是，宮頸癌對化療藥物和放療都容易產生耐受。

放射療法可導致癌細胞DNA斷裂死亡，且癌細胞DNA不能修復自身損傷，癌干細胞可通過激活細胞自身的DNA損傷反應系統來促進癌細胞對放療的耐受性，但機制不明。而在治療宮頸癌的過程中，克服腫瘤細胞對放療產生耐受性十分重要。癌癥的發病率日益增高，雖然當今人們對癌癥的治療手段越來越多，可使用藥物也在增加，但目前大多數癌癥仍無法治愈，病人生存期較短。因此，任何新的安全有效的癌癥治療方法或能提高現有治療方法效果的手段都會對癌癥患者的健康具有實際意義。

目前，抗腫瘤藥物已廣泛應用于癌癥的治療，但這些藥物對腫瘤細胞和正常細胞選擇性，在治療癌細胞的同時，也影響了正常機體功能。因此，提高藥物生物利用度，減少全身毒性反應是腫瘤化學治療迫切解決的問題。開發安全低毒、具有腫瘤特異性且能高效負載抗腫瘤藥物的腫瘤遞藥系統勢在必行。

發明內容

本發明的首要目的在于克服現有技術的缺點與不足，提供一種具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物。

本發明的另一目的在于提供上述具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物的制備方法。

本發明的有一目的在于提供上述具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物，化學式為?[Ru(POP)(PhenSeN₂)Cl]Cl，結構式如式I所示：

上述含硒釕配合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)前驅體三(三苯基膦)二氯化釕(II)的合成

稱取三氯化釕水合物和三苯基膦溶于甲醇中，攪拌回流反應；反應完畢后冷卻、過濾，得到的紅棕色固體用乙醚洗滌，晾干，得到三(三苯基膦)二氯化釕(II)；

(2)前驅體Ru(POP)的合成

將4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽以及步驟(1)中制得的三(三苯基膦)?二氯化釕(II)溶解于丙酮，攪拌回流反應，反應完畢后冷卻，過濾得到橙黃色固體，用乙醚洗滌，接著重結晶，干燥，得到產物前驅體Ru(POP)；

(3)配體鄰菲羅啉硒二唑的合成

將5,6-二氨基-1,10-菲羅啉溶于冰醋酸中，得到溶液A；將二氧化硒溶于蒸餾水中，得到溶液B；將溶液A和溶液B混合，攪拌反應，然后加入氨水，過濾，所得沉淀用水洗滌，干燥；然后用有機溶液溶解，自然蒸發結晶，收集產物粉紅色針狀結晶，得到配體鄰菲羅啉硒二唑；

(4)配合物[Ru(POP)(PhenSeN₂)Cl]Cl的合成