[發明專利]一種具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物及制備方法與應用

在審

• 申請號: 202111594248.1
• 申請日: 2021-12-23
• 公開（公告）號: CN116375768A
• 公開（公告）日: 2023-07-04
• 發明（設計）人: 馬麗;陳填烽;曹劍蓉
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61K31/675;A61K41/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

1.一種具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物，其特征在于：化學式為[Ru(POP)(PhenSeN₂)Cl]Cl，結構式如式I所示：

2.權利要求1所述的含硒釕配合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)前驅體三(三苯基膦)二氯化釕(II)的合成

稱取三氯化釕水合物和三苯基膦溶于甲醇中，攪拌回流反應；反應完畢后冷卻、過濾，得到的紅棕色固體用乙醚洗滌，晾干，得到三(三苯基膦)二氯化釕(II)；

(2)前驅體Ru(POP)的合成

將4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽以及步驟(1)中制得的三(三苯基膦)二氯化釕(II)溶解于丙酮，攪拌回流反應，反應完畢后冷卻，過濾得到橙黃色固體，用乙醚洗滌，接著重結晶，干燥，得到產物前驅體Ru(POP)；

(3)配體鄰菲羅啉硒二唑的合成

將5,6-二氨基-1,10-菲羅啉溶于冰醋酸中，得到溶液A；將二氧化硒溶于蒸餾水中，得到溶液B；將溶液A和溶液B混合，攪拌反應，然后加入氨水，過濾，所得沉淀用水洗滌，干燥；然后用有機溶液溶解，自然蒸發結晶，收集產物粉紅色針狀結晶，得到配體鄰菲羅啉硒二唑；

(4)配合物[Ru(POP)(PhenSeN₂)Cl]Cl的合成

將步驟(2)制得的Ru(POP)和步驟(3)制得的鄰菲羅啉硒二唑混合溶解于乙二醇乙醚中，攪拌回流反應；反應完畢后冷卻，如有不溶物則過濾除去，然后加入乙醚，有黃色固體析出，過濾，用乙醚洗滌，得到橙黃色固體，重結晶后得到具有放療增敏及逆轉放療耐受功能的含硒釕配合物。

3.根據權利要求2所述的含硒釕配合物的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的三氯化釕水合物和所述的三苯基膦按摩爾比1：4～7配比；

步驟(2)中所述的4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽和所述的三(三苯基膦)二氯化釕(II)按摩爾比1～1.1:1配比；

步驟(3)中所述的5,6-二氨基-1,10-菲羅啉和所述的二氧化硒按摩爾比1:1～1.1配比；

步驟(3)中所述的氨水的用量按5,6-二氨基-1,10-菲羅啉：氨水＝0.21g：6～8mL配比計算；

步驟(3)中所述的氨水為濃度是質量百分比25％的氨水；

步驟(3)中所述的有機溶液為二氯甲烷和甲醇混合得到的溶液；

步驟(4)中所述的Ru(POP)和所述鄰菲羅啉硒二唑按摩爾比1:1～1.1配比。

4.根據權利要求2所述的含硒釕配合物的制備方法，其特征在于：

步驟(1)中所述的甲醇的用量按(三氯化釕水合物+三苯基膦)：甲醇＝7g：40～60mL配比計算；

步驟(2)中所述的丙酮的用量按(4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽+三(三苯基膦)二氯化釕(II))：丙酮＝0.72g：9～11mL配比計算；

步驟(3)中所述的冰醋酸的用量按5,6-二氨基-1,10-菲羅啉：冰醋酸＝0.21g：4～6mL配比計算；

步驟(3)中所述的蒸餾水的用量按二氧化硒：蒸餾水＝0.11g：2～4mL配比計算；

步驟(4)中所述的乙二醇乙醚的用量按(Ru(POP)+鄰菲羅啉硒二唑)：乙二醇乙醚＝0.128g：9～11mL配比計算；

步驟(4)中所述的然后加入乙醚中的乙醚用量相當于乙二醇乙醚體積4～6倍量。