[發明專利]一種穩定的鹽酸環苯扎林緩釋膠囊

有效

• 申請號: 202111589679.9
• 申請日: 2021-12-23
• 公開（公告）號: CN114432266B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 馬甜甜;徐彥;殷敏敏
• 申請（專利權）人: 南通聯亞藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/135;A61K47/38;A61K47/22;A61K47/18;A61K47/02;A61P21/02
• 代理公司: 北京天盾知識產權代理有限公司 11421
• 代理人: 丁敬博

本發明涉及一種鹽酸環苯扎林緩釋膠囊，所述膠囊的內容物包括緩釋包衣微丸和潤滑劑，所述緩釋包衣微丸包含鹽酸環苯扎林、空白丸芯、緩釋材料和穩定劑，所述穩定劑包含(a)抗氧劑和(b)選自依地酸及其鹽類、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種物質。本發明的鹽酸環苯扎林緩釋膠囊化學穩定性好，在40℃和RH75％條件下長期放置后雜質總量仍小于0.05％，確保了臨床用藥的安全性和有效性。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種鹽酸環苯扎林緩釋膠囊。

背景技術

鹽酸環苯扎林化學名為5-(3-二甲氨基丙烯)二苯并[a,e]環庚三烯鹽酸鹽，是由默克公司研制開發的一種三環類肌肉松弛劑，于20世紀80年代在美國等十多個國家批準上市銷售，臨床上主要用于治療伴有疼痛癥狀的骨骼肌肉系統不適或者肌肉痙攣，該藥物能夠明顯緩解肌肉痙攣并緩解疼痛、觸痛、運動限制、日常活動限制等相關癥狀。動物實驗結果顯示，鹽酸環苯扎林不能直接干擾動物肌肉神經功能或者直接影響骨骼肌肉功能，其主要作用于中樞神經系統的大腦部分，而并非直接控制肌肉痙攣和松弛骨豁肌。

鹽酸環苯扎林緩釋微丸膠囊是由美國Anesta制藥公司首先研制成功的緩釋制劑，并于2007年2月在美國獲準上市，商品名為上市規格包括15mg和30mg，每日僅需服藥1次即可維持24小時的血藥濃度，該緩釋制劑顯著提高了患者用藥的順應性。

藥物雜質是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩定性和療效，甚至對人體健康有害的物質。藥物在生產和貯藏過程中不可避免地要引入各種雜質，包括一些有毒副作用的物質，以及本身無毒副作用，但是影響藥物科學管理的物質。藥物中的雜質是影響藥物純度的主要因素，為保證用藥的安全性和有效性，必須對藥物中的雜質含量進行檢查，以便為生產、流通過程中的質量控制和企業生產管理提供依據。發明人在前期研究中發現，鹽酸環苯扎林制劑在儲存過程中易產生降解雜質，通過加入抗氧化劑等常規方式無法顯著抑制降解雜質的生成，因此亟需一種有效控制鹽酸環苯扎林雜質含量的方法。

目前尚未見可以有效控制鹽酸環苯扎林降解產物生成，具有良好穩定性的鹽酸環苯扎林緩釋膠囊的相關文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種化學穩定性良好，制備工藝簡單，產品質量可控的鹽酸環苯扎林緩釋膠囊。

為解決上述技術問題，本發明第一方面提供一種穩定的鹽酸環苯扎林緩釋膠囊，所述膠囊的內容物包括緩釋包衣微丸和潤滑劑，所述緩釋包衣微丸包含鹽酸環苯扎林、空白丸芯、緩釋材料和穩定劑，所述穩定劑包含(a)抗氧劑和(b)選自依地酸及其鹽類、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種物質。

優選的，所述抗氧劑選自維生素C、維生素E和亞硫酸鹽中的一種或多種。更優選的，所述抗氧劑為維生素E。

優選的，所述依地酸鹽類選自依地酸二鈉、依地酸二鉀、依地酸鈣二鈉、依地酸鈉和依地酸三鈉中的一種或多種。更優選的，所述依地酸鹽類為依地酸二鈉。

優選的，所述穩定劑為抗氧劑和依地酸及其鹽類的組合物。更優選的，所述穩定劑為抗氧劑、依地酸及其鹽類和單硬脂酸甘油酯的組合物。進一步優選的，所述穩定劑為維生素E、依地酸二鈉和單硬脂酸甘油酯的組合物。

優選的，所述緩釋材料選自乙基纖維素，丙烯酸樹脂中的一種或多種。更優選的，所述緩釋材料為乙基纖維素。

優選的，所述空白丸芯為蔗糖丸芯。

優選的，所述潤滑劑選自硬酯酸鎂、硬酯酸鈣、硬酯酸、二氧化硅、滑石粉和山崳酸甘油酯中的一種或多種。更優選的，所述潤滑劑選自硬酯酸鎂、二氧化硅和滑石粉中的一種或多種。進一步優選的，所述潤滑劑為滑石粉。

優選的，所述鹽酸環苯扎林重量占緩釋膠囊內容物的10-20％。更優選的，所述鹽酸環苯扎林重量占緩釋膠囊內容物的12-18％。進一步優選的，所述鹽酸環苯扎林重量占緩釋膠囊內容物的14-16％。