[發明專利]一種用于口腔牙周組織治療的PH響應型水凝膠

在審

• 申請號: 202111582279.5
• 申請日: 2021-12-22
• 公開（公告）號: CN114306210A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 王冉;朱元靜;周紅波;朱桐雨
• 申請（專利權）人: 中南大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/353;A61K33/30;A61K47/42;A61K47/52;A61K47/69;A61P1/02
• 代理公司: 上海茸恒專利代理事務所(特殊普通合伙) 31408
• 代理人: 袁威

本發明涉及口腔治療技術領域，尤其為一種用于口腔牙周組織治療的PH響應型水凝膠，其方法包括如下步驟：制備ZIF?8納米顆粒，合成ZIF?8?EGCG載藥體系，檢測載藥體系在酸性條件下，藥物的釋放特性，將成功合成的納米粒用于后續實驗。本發明采用EGCG作為藥物，以前期制備的具有促進成骨作用的ZIF?8納米顆粒作為載體，合成ZIF?8?EGCG納米載藥體系，使用可原注射的水凝膠，可最大程度減少牙周手術的創傷，提高了患者的舒適度，其次水凝膠流體狀態時可隨注射位置而最終形成不定形水凝膠，避免了因不規則形狀造成的機體損傷，解決了傳統的中藥藥物，存在化學穩定性較差、易被氧化、生物利用度低等缺點，且手術創傷大，會造成患者不舒服的問題。

技術領域

本發明涉及口腔治療技術領域，具體為一種用于口腔牙周組織治療的PH響應型水凝膠。

背景技術

牙周炎是牙周組織的慢性感染性疾病，其特點是牙周組織破壞，牙周袋形成、牙槽骨吸收，最終會導致牙周韌帶和牙槽骨的逐步破壞、牙周附著喪失，進而引發牙齒脫落，失去咀嚼功能，通過早期調控炎癥反應建立良好的局部免疫環境將有利于骨組織的再生，且若炎癥反應持續存在則也會直接影響骨缺損的修復效果，故有效控制炎癥并促進牙周支持組織的再生仍是目前臨床研究的重要方向。

表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)是一種從茶葉中提取的天然酚類活性物質，在抗氧化抗炎、抑制牙槽骨吸收、抑制細菌粘附和生物膜形成、保護上皮完整性等方面都有著重要的作用，但是EGCG與其它抗氧化藥物一樣，存在化學穩定性較差、易被氧化、生物利用度低等缺點，進而限制了其進一步的應用，將EGCG負載于載體可能是解決目前其存在問題的有效方法之一，ZIF-8納米載體具有較大的孔徑和高的比表面積，為高效藥物輸送提供了可能，且ZIF-8本身具有促成骨分化的特性，故本研究擬將EGCG與ZIF-8構建載藥體系，其內部形成穩定的Zn—多酚化合物配位結合，將其復合可原位注射的水凝膠，構建載有EGCG的納米復合水凝膠控釋系統。

負載EGCG納米顆粒的復合水凝膠系統將給牙周炎等疾病導致的不規則骨缺損的修復治療帶來有效的方法，主要體現在：EGCG可調控炎癥-促進成骨；ZIF-8納米顆粒藥物載體可高效載藥-控釋-促成骨，凝膠系統可原位注射、發揮物理支持及支架作用，具有臨床可操作性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于口腔牙周組織治療的PH響應型水凝膠，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種用于口腔牙周組織治療的PH響應型水凝膠，其方法包括如下步驟：

步驟一：制備ZIF-8納米顆粒，合成ZIF-8-EGCG載藥體系，檢測載藥體系在酸性條件下，藥物的釋放特性，將成功合成的納米粒用于后續實驗；

步驟二：ZIF-8-EGCG-GelMA水凝膠的合成、表征以及篩選，制備得到ZIF-8-EGCG-GelMA復合水凝膠，對比不同質量比下的復合水凝膠的力學性能和斷面形貌，確定最優比例后用于后續實驗；

步驟三：在體外進行ZIF-8-EGCG納米微球細胞水平安全性實驗，探討ZIF-8-EGCG-GelMA水凝膠體外促進成骨分化作用；

步驟四：利用結扎絲建立大鼠牙周炎模型，探討ZIF-8-EGCG-GelMA水凝膠體內促進成骨分化作用。

優選的，所述步驟一中，分別稱取六水合硝酸鋅溶液和2-甲基咪唑，并將其各自溶解在置有甲醇的玻璃罐中，將2-甲基咪唑加入至六水合硝酸鋅甲醇溶液，攪拌反應3小時，反應結束后，離心收集ZIF-8納米顆粒，并用甲醇洗三遍，最后真空干燥保存。

優選的，所述步驟一中，室溫下，避光稱取EGCG粉末溶解于無水乙醇中，超聲分散，稱取ZIF-8粉末加入到含有EGCG的溶液中，在避光條件下磁力攪拌，搖床震蕩，促使EGCG分子充分滲入ZIF-8孔道內部獲得最大負載，隨后離心收集沉淀，將沉淀無水乙醇清洗3次、過濾、真空干燥后，得到最終產物。