[發明專利]一種苯磺順阿曲庫銨有關物質的檢測方法

在審

• 申請號: 202111573400.8
• 申請日: 2021-12-21
• 公開（公告）號: CN114252535A
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 潘憲偉;陳迅;黃星河;王麗玲
• 申請（專利權）人: 南京斯泰爾醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/06
• 分類號: G01N30/06;G01N30/34;G01N30/60
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本發明屬于藥物分析領域，涉及一種苯磺順阿曲庫銨有關物質的檢測方法，具體是用高效液相色譜法進行檢測，色譜柱為C18柱，以pH值為3.5～4.5的緩沖溶液為水相，以甲醇或乙腈為有機相，梯度洗脫，檢測波長為190～320nm。本發明的檢測方法可以有效地檢測苯磺順阿曲庫銨中的有關物質，該方法靈敏度高，分離度好，重復性及耐用性好，操作簡單，結果穩定可靠，從而可用于苯磺順阿曲庫銨中雜質的控制，為最終成品的質量提供有效保障。

技術領域

本發明涉及一種苯磺順阿曲庫銨原料及其注射液中雜質的檢測方法，具體的涉及一種利用高效液相色譜法檢測苯磺順阿曲庫銨原料及其注射液中有關物質的方法，屬于藥物分析領域。

背景技術

神經肌肉阻滯藥是一種不具有中樞作用的肌肉松弛藥，通過與神經肌肉接頭處的乙酰膽堿受體的相互作用阻斷突觸信號傳導，起到肌肉松弛作用。神經肌肉阻滯藥可作用于神經肌肉接頭前或接頭后，但是只有作用于神經肌肉接頭后的神經肌肉阻滯藥具有臨床應用價值，可以作為手術全麻的輔助用藥，代表性藥物有順阿曲庫銨、羅庫溴銨和維庫溴銨等。

神經肌肉阻滯藥根據作用機制分為去極化和非去極化兩類，根據作用時間又分為短效、中效和長效。琥珀酰膽堿是目前唯一的去極化藥物。非去極化神經肌肉阻滯藥作為受體競爭性拮抗劑阻礙了乙酰膽堿的作用，這些非去極化神經肌肉阻滯藥又進一步分為兩類：氨基類固醇(如泮庫溴銨、維庫溴銨、羅庫溴銨)及芐基異喹啉類(如阿曲庫銨、多庫氯胺、米庫氯胺、順阿曲庫銨)。

苯磺順阿曲庫銨作為一種非極化的神經肌肉阻滯劑，適用于手術和其他操作以及重癥監護治療。其化學名稱為(1R,1’R,2R,2’R)-2,2’-(3,11-二氧代-4,10-二氧十三烷亞甲基)二(1,2,3,4-四氫-6,7-二甲氧-2-甲基-1-藜蘆基異喹啉鎓)二苯磺酸鹽，分子量為1243.49，具體結構式如下所示：

苯磺順阿曲庫銨注射液最早由Aspen/GSK公司開發，于1995年8月7日于英國上市，商品名為Nimbex；2018年3月31日由Aspen公司研發的Nimbex經國家藥監局批準在中國市場上市。苯磺順式阿曲庫銨作為新型神經肌肉阻斷藥，不僅具備了阿曲庫銨的相關藥理特點，而且還具備了對心血管影響較小的相關優點。苯磺順阿曲庫銨與阿曲庫銨相比肌松強度更大，藥物不良反應更少。苯磺順阿曲庫銨的顯著優點是對自主神經影響小，作用相比其他同類藥物強，多次給藥無蓄積作用，肌松強度與給藥劑量呈正相關，代謝主要依靠霍夫曼效應，代謝產物無肌松作用，可以使用較大劑量而不必擔心有組胺釋放及血流動力學的改變。

在中國藥典ChP2020、美國藥典USP43，收載有苯磺順阿曲庫銨原料及注射液標準，歐洲藥典EP10.0中有收載苯磺順阿曲庫銨原料標準，對有關物質進行控制，對已知雜質也進行控制。中國藥典控制的已知雜質有雜質f、g；美國藥典USP43標準中控制的已知雜質有雜質a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l；歐洲藥典EP10.0標準中控制的已知雜質有雜質a、b、c、d、e、f、g、h、i、k、l、m，這些雜質來自于工藝雜質、中間產品及降解產物。

為從嚴要求苯磺順阿曲庫銨質量，對已知雜質a、b、c、d、e、f、g、h、i、j、k、l、m及未知雜質進行控制，目前，對苯磺順阿曲庫銨樣品中有關物質的檢測手段仍有待改進提高。

發明內容

本發明采用高效液相色譜法對苯磺順阿曲庫銨中的有關物質進行檢測，能夠有效檢測岀全部的已知雜質，實現苯磺順阿曲庫銨與已知雜質的充分分離，可用于苯磺順阿曲庫銨原料及其注射液生產中的質量控制，有效的控制苯磺順阿曲庫銨的質量，該方法具有靈敏度高，峰形好的特點，且分析方法穩定。

一種利用高效液相色譜法檢測苯磺順阿曲庫銨有關物質的方法。