[發明專利]一種用于皮膚復新的肌肽衍生物及其用途

有效

• 申請號: 202111566537.0
• 申請日: 2021-12-21
• 公開（公告）號: CN113956244B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 劉慧敏;黃毅;周永兵;錢令頁
• 申請（專利權）人: 浙江湃肽生物有限公司深圳分公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07H19/167;C07H1/00;A61K8/49;A61K8/33;A61Q19/08
• 代理公司: 北京國翰知識產權代理事務所(普通合伙) 11696
• 代理人: 李宇翔

本發明公開了一種用于皮膚復新的肌肽衍生物及其用途，涉及多肽衍生物合成技術領域。該肌肽衍生物的化學結構如下所示：；為肌肽與甘西鼠尾草酸甲的衍生物。本發明制得的肌肽衍生物具有更加優異的抗氧化活性，進一步增強膠原蛋白的合成，改善皮膚彈性；且具有更好的抗老化作用，直接清除老化皮膚細胞，刺激皮膚細胞的再生，可廣泛應用于功能性化妝品的原材料。

技術領域

本發明屬于多肽衍生物合成技術領域，具體涉及一種用于皮膚復新的肌肽衍生物及其用途。

背景技術

在自然衰老或光致衰老期間，皮膚尤其是真皮會受到許多變異和各種類型的損害，在皮膚上發生許多的不利變化。這些不利變化是由皮膚的內穩態功能紊亂造成的，特別是成纖維細胞的新陳代謝功能紊亂。在細胞水平上，真皮的主要細胞類型特別是成纖維細胞、以及表皮的主要細胞類型例如角化細胞的生理機能或新陳代謝的不利變化會導致衰老。在組織水平上，衰老通過表皮的構架、血液輸送和神經支配系統的破壞以及各種類型新陳代謝例如涉及屏障功能平衡的新陳代謝過程的減緩表現出來。皮膚細胞尤其是成纖維細胞新陳代謝的這種反常能夠通過微形貌中的不利變化、皺紋和細線的出現、緊實度和彈性的下降等皮膚力學性能的不利變化、皮膚色澤的不利變化和皮膚的表面年齡反映出來。

因而研發出能夠有效作用于皮膚細胞尤其是成纖維細胞的可利用產品，限制皮膚不利的變化，預防、減小和/或延緩皮膚衰老的跡象，便顯得尤為重要。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于皮膚復新的肌肽衍生物及其用途，該肌肽衍生物具有更加優異的抗氧化活性，進一步增加膠原蛋白的合成，改善皮膚彈性；且具有更好的抗老化作用，直接清除老化皮膚細胞，刺激皮膚細胞的再生，可廣泛應用于功能性化妝品的原材料。

本發明為實現上述目的所采取的技術方案為：

式I所示的化合物：

I；

其為式II所示的肌肽與甘西鼠尾草酸甲的衍生物，

II。

本發明制得的式I所示化合物是經過化學修飾的肌肽衍生物，其中肌肽的氨基端（-NH₂）與甘西鼠尾草酸甲結構中的羧基發生酰胺化反應，得到N-取代酰胺類肌肽衍生物，這種氨基端改變提供了顯著不同的化學特性、代謝穩定性以及生物學特性，能夠獲得比肌肽更高的功效。本發明制得的肌肽衍生物具有更高的抗氧化活性；能夠更有效地刺激細胞外基質組分的形成，促進前膠原C內肽酶增強子的表達，通過增進膠原蛋白的合成顯著改善皮膚皺紋和彈力。同時，有效地引起成纖維細胞的收縮，進而增強真皮的致密化，預防或減少皮膚皺紋的產生，降低皮膚緊實度的損失，從而刺激皮膚的更新，有效對抗皮膚衰老；且本發明制得的肌肽衍生物既能增強巨噬細胞對老化細胞的監督功能，又可直接清除老化的皮膚細胞，同時還可有效抑制SASP因子的表達，具有更加優異的抗衰老作用。本發明制得的肌肽衍生物可廣泛用作功能性化妝品的原材料，有利于預防或改善與皮膚衰老相關的功能失調，無論是時間生物學相關的皮膚衰老還是光生物學相關的衰老；且能夠改善皮膚或粘膜的狀態，使皮膚復新，治療受損的皮膚或粘膜，修復萎縮的組織。

式I所示化合物的制備方法，包括：上述化合物的衍生作用通過肌肽的氨基基團與甘西鼠尾草酸甲的羧酸基團之間形成酰胺鍵實現。

更進一步地，式I所示肌肽衍生物的制備方法為公開的現有技術，以甘西鼠尾草酸甲和肌肽為原料，經羧基活化、成酰胺兩步“一鍋法”合成，反應產物經甲醇/二氯甲烷柱層析純化得到肌肽衍生物。

作為優選，CDI作為羧基活化試劑。

作為優選，甘西鼠尾草酸甲和肌肽的摩爾比為1∶0.9~1.2；甘西鼠尾草酸甲與羧基活化試劑的摩爾比為1∶1.2~1.5。

化妝品組合物，其包括式I所示化合物或其美容上可接受的鹽或賦形劑或佐劑。

作為優選，上述化妝品組合物還包括香蘭素。