[發明專利]一種高增殖活性和高殺傷力的NK細胞及其用途

在審

• 申請號: 202111532244.0
• 申請日: 2021-12-14
• 公開（公告）號: CN114317433A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 寧夏厚澤生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C12N5/0783
• 分類號: C12N5/0783;A61K35/17;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種高增殖活性和高殺傷力的NK細胞及其用途，該NK細胞中miR?718高表達。本發明從分子、細胞和動物層面發現miR?718基因高表達可以提高NK細胞的殺傷力。本發明還發現，miR?718基因高表達有助于提高NK細胞的增殖活性。因此，該NK細胞可以用于細胞免疫治療提高療效。

技術領域

本發明屬于細胞治療領域，具體涉及一種高增殖活性和高殺傷力的NK細胞及其用途。

背景技術

生物治療是繼手術、放療、化療后治療腫瘤的新模式。目前，生物治療包括腫瘤非特異性小分子化合物免疫治療、過繼免疫治療、腫瘤疫苗治療、腫瘤單克隆抗體的免疫治療、分子靶向治療和基因治療等。其中，細胞免疫治療是指根據免疫學原理，利用免疫細胞治療腫瘤。該療法越來越被重視。細胞免疫治療按作用機制主要分為兩類，一類是給患者回輸經過體外激活和擴增至一定數量后具有抗腫瘤活性的免疫細胞，在體內發揮抗腫瘤效應，屬于被動細胞免疫治療；另一類是給患者回輸能在體內激發患者的特異性抗腫瘤免疫反應的細胞如回輸樹突狀細胞的樹突狀細胞，屬于主動細胞免疫治療。

NK細胞是被動細胞免疫治療中最為重要的免疫細胞之一。NK細胞是固有免疫系統中的重要組成部分，是機體抵御入侵的病原體和腫瘤細胞的第一道防線，且具有多種優點。比如，NK細胞殺傷靶細胞不需要預先致敏，不受主要組織相容性復合體(MHC)的限制，可以直接快速殺傷病變細胞，執行免疫清除和免疫監視功能。

NK細胞的體外激活、擴增和殺傷活性的提高是NK細胞用于免疫治療的重要研究領域。

miR-718是一種重要的基因，研究發現其在機體中發揮多種作用。miR-718通過直接下調磷酸酶和張力素同源物(PTEN)來調控PI3K/Akt信號，從而促進Akt的磷酸化，從而降低促炎癥細胞因子的產生；還可以調節巨噬細胞對LPS的耐受性(miR-718 repressesproinflammatory cytokine production through targeting phosphatase and tensinhomolog.Journal of Biological ChemistryVolume 292,Issue 14.2017)。miR-718還和多種腫瘤細胞的調控相關(MiR-718 mediates the indirect interaction betweenlncRNA SEMA3B-AS1 and PTEN to regulate the proliferation of hepatocellularcarcinoma cells.Physiological GenomicsVolume 51,Issue 10.2019；miR-718 isinvolved in malignancy of papillary thyroid cancer through repression ofPDPK1.Pathology-Research and Practice Volume 214,Issue 11.2018；High miR-718Suppresses Phosphatase and Tensin Homolog(PTEN)Expression and Correlates toUnfavorable Prognosis in Gastric Cancer.Medical science monitor:internationalmedical journal of experimental and clin Volume 24,2018)。