[發明專利]用于預測進展期白癜風對激素治療敏感性的生物標志物及其應用

有效

• 申請號: 202111517140.2
• 申請日: 2021-12-13
• 公開（公告）號: CN114200056B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發明（設計）人: 孫偉;馬東來;孫海丹;劉曉燕;錢玥彤;徐吉余;郭正光;孫佳萌;祁峰;陳恬;譚妍;李星雨;劉佳瑋
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/72;G01N33/50;G01N33/68
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 鮑曉芳

本發明公開了用于預測進展期白癜風對激素治療敏感性的生物標志物及其應用，所述生物標志物包括人視黃醇結合蛋白?1和/或人耐扭蛋白A相互作用蛋白?1。本發明基于定量質譜檢測發現，與正常人相比，人視黃醇結合蛋白?1在激素治療有效組中表達上調，人耐扭蛋白A相互作用蛋白?1在激素治療有效組中表達下調，并經過ELISA實驗驗證上述結果。故本發明提供了人視黃醇結合蛋白?1、人耐扭蛋白A相互作用蛋白?1在預測進展期白癜風對激素治療敏感性中的新應用，對指導進展期白癜風的臨床治療具有重要意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及用于預測進展期白癜風對激素治療敏感性的生物標志物及其應用。

背景技術

白癜風是一種獲得性色素脫失性皮膚病，也被認為是一種自身免疫性疾病。全世界約0.5％～2％的人患有白癜風，我國人群的患病率為0.1％～2.7％。由于其具有影響美觀、病程較長、治療抵抗的特點，嚴重影響了患者的身心健康和生活質量。根據白癜風病情發展情況，分為進展期和穩定期，患者常出現不可預測的穩定期和進展期的反復交替。目前系統性應用免疫抑制劑被推薦用于抑制白癜風的快速進展并刺激皮膚復色，以系統性糖皮質激素的應用最為廣泛。然而，既往文獻報道8.2％–56.2％的患者系統性使用激素不能阻止白癜風進一步進展，提示部分患者存在激素治療抵抗。這不僅限制了治療效果，長期使用糖皮質激素也影響了內源性激素正常功能，并導致嚴重的副作用。目前，缺乏能準確預測白癜風激素治療反應的生物標志物。因此，尋找一種可靠、無創的標志物來預測系統性糖皮質激素治療進展期白癜風的敏感性能夠指導個體化治療，及時進行適當的藥物干預，發揮藥物最大作用而減少副作用，具有重要的臨床價值。

基于質譜技術的蛋白質組分析是大規模篩選各種體液中疾病相關蛋白質生物標志物的有力工具。尿液因無創的采集特點，是鑒定潛在生物標志物的理想標本，并具有取材方便、簡單、快速、能夠連續監測等優勢。因此，近年尿蛋白質組學受到關注，曾被廣泛用于腫瘤、自身免疫性病等疾病的生物標志物的篩選。既往研究中，尿蛋白質組學也被用來預測藥物治療的療效。目前尚無利用尿蛋白組學生物標志物預測活動性白癜風激素敏感性的研究報道。

發明內容

基于此，利用定量蛋白質組學技術手段，通過檢測差異蛋白表達水平，可以篩選與進展期白癜風激素治療敏感性相關的生物標志物，從而判斷未知患者是否對激素治療敏感，從而為個體化治療提供一種新的手段。

為實現上述目的，本發明具體技術方案如下：

首先提供了檢測樣本中生物標志物表達水平的試劑在制備用于預測進展期白癜風患者對激素治療敏感性的產品中的應用，所述生物標志物為人視黃醇結合蛋白-1和/或人耐扭蛋白A相互作用蛋白-1。

優選的，與正常人相比，人視黃醇結合蛋白-1在激素治療有效組中表達上調，人耐扭蛋白A相互作用蛋白-1在激素治療有效組中表達下調。

優選的，所述檢測樣本中生物標志物表達水平的試劑包括通過質譜技術、酶聯免疫吸附實驗檢測樣本中生物標志物表達水平的試劑。

優選的，所述質譜技術是在靶向或非靶向的采集模式下使用的。

數據非依賴檢測方法是將質譜整個全掃描范圍分為若干個窗口，高速、循環地對每個窗口中的所有離子進行選擇、碎裂、檢測，從而無遺漏、無差異地獲得樣本中所有離子的全部碎片信息。數據非依賴檢測就像地毯式轟炸，無遺漏地打擊全部目標。靶向質譜采集是利用目的蛋白的特征性肽段進行定量分析。

優選的，所述樣本為尿液樣本。

進一步地，提供了一種預測進展期白癜風患者對激素治療敏感性的產品，所述產品包含檢測樣本中生物標志物表達水平的試劑，所述生物標志物為人視黃醇結合蛋白-1和/或人耐扭蛋白A相互作用蛋白-1。

優選的，所述產品包括以人視黃醇結合蛋白-1和/或人耐扭蛋白A相互作用蛋白-1為目的分子的檢測試劑盒、芯片、質譜檢測。