[發(fā)明專利]一種5-芐基-1H-吲唑-3-胺類化合物的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111515785.2
• 申請(qǐng)日: 2021-12-13
• 公開（公告）號(hào): CN114230518A
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 粟驥;閔鑫;歐陽赟;王愷之;華瑞茂
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南梵圣生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D231/56
• 分類號(hào): C07D231/56
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

1.式I所示化合物的制備方法，

所述式I中，R為任意取代基；

包括下述步驟：

(1)使式(II)所示化合物、式(III)所示化合物和式(IV)所示化合物進(jìn)行反應(yīng)，制備得到式(IV)所示化合物；

所述式(III)所示化合物和式(IV)所示化合物中R的定義同式(I)；

(2)使所述式(V)所示化合物和水合肼反應(yīng)，制備得到所述式(I)所示化合物；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述式I中，R選自下述任意基團(tuán)：氫、烷基，烷氧基，芳基，鹵素，所述R為單取代或多取代；當(dāng)R為多取代時(shí)，不同位置的取代基相同或不同。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，所述式(II)化合物、式(III)化合物和式(IV)化合物的反應(yīng)是于溶劑A中在堿的作用下進(jìn)行的。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑A為1,4-二氧六環(huán)、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、四氫呋喃或二氯甲烷中的一種或兩種及以上的組合；優(yōu)選的，所述溶劑A為1,4-二氧六環(huán)；

所述溶劑A和所述式(II)所示化合物的質(zhì)量比為(3-20):1；優(yōu)選的，所述溶劑A和所述式(II)所示化合物的質(zhì)量比為10:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的制備方法，其特征在于：所述堿為無機(jī)堿或有機(jī)堿；所述無機(jī)堿選自碳酸鈉、碳酸鉀、叔丁醇鉀；所述有機(jī)堿選自三乙胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啡啉、DBU；優(yōu)選的，所述堿為碳酸鉀；

所述堿、式(II)所示化合物、式(III)所示化合物和式(IV)所示化合物的摩爾比為(1-2):1:1:1；優(yōu)選的，所述堿、式(II)所示化合物、式(III)所示化合物和式(IV)所示化合物的摩爾比為1.5:1:1:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50-120℃，反應(yīng)時(shí)間為5-15小時(shí)；優(yōu)選的，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為70-100℃，反應(yīng)時(shí)間為6-12小時(shí)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所述式(V)所示化合物和水合肼反應(yīng)是于溶劑B中、堿的作用下進(jìn)行的。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述溶劑B為四氫呋喃、乙醇，叔丁醇，正丁醇中的一種或兩種及以上的組合；優(yōu)選的，所述溶劑B為叔丁醇；

所述溶劑B和式(V)所示化合物的質(zhì)量比為(10-30):1；優(yōu)選的，所述溶劑B和所述式(V)所示化合物的質(zhì)量比為20:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所述水合肼和所述式(V)化合物的摩爾比為(2-10):1；優(yōu)選的，所述水合肼和所述式(V)化合物的摩爾比為5:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求7-9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為100-150℃，反應(yīng)時(shí)間為10-15小時(shí)；優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為120℃，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)。