[發(fā)明專利]β2-微球蛋白吸附劑及其制備方法

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• 申請日: 2021-12-08
• 公開（公告）號: CN114437276A
• 公開（公告）日: 2022-05-06
• 發(fā)明（設計）人: 王念;周文陽;張發(fā)明
• 申請（專利權）人: 湖北石河醫(yī)藥科技有限公司;中美華世通生物醫(yī)藥科技（武漢）股份有限公司
• 主分類號: C08F212/08
• 分類號: C08F212/08;C08F212/36;C08F226/10;C08F2/18;B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;B01D15/08
• 代理公司: 北京知帆遠景知識產(chǎn)權代理有限公司 11890
• 代理人: 肖陽

本發(fā)明公開了制備β2?微球蛋白吸附劑的方法，以及由該方法制備得到的β2?微球蛋白吸附劑。其中，制備β2?微球蛋白吸附劑的方法包括：使N?乙烯吡咯烷酮、苯乙烯和二乙烯苯發(fā)生懸浮聚合，得到所述β2?微球蛋白吸附劑。該方法以N?乙烯吡咯烷酮、苯乙烯和二乙烯苯為聚合單體，通過懸浮聚合的方法制備得到的苯乙烯樹脂即為β2?微球蛋白吸附劑。該聚苯乙烯樹脂具有兩親性，可利用苯乙烯的疏水性用來吸附β2?微球蛋白，利用N?乙烯吡咯烷酮的親水性改善血液相容性，從而獲得更高的β2?微球蛋白吸附效果。同時，該方法不需要進行傳統(tǒng)的包膜、后修飾等工藝步驟，經(jīng)濟環(huán)保。

技術領域

本發(fā)明涉及血液凈化領域，具體而言，本發(fā)明涉及β2-微球蛋白吸附劑及其制備方法。

背景技術

腎臟是人體重要器官之一，腎功能的好壞直接關系到機體內(nèi)環(huán)境平衡并對整個機體健康產(chǎn)生重要影響。腎臟能夠清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物、有毒物質(zhì)等，是人體重要的排泄器官。腎臟功能一旦受損，會逐步發(fā)展成為慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure，CRF)。治療腎功能衰竭最有效的方法是透析，但是長期透析容易引起β2-微球蛋白在體內(nèi)某些部位沉積，造成其含量增高，長此以往會產(chǎn)生透析相關性淀粉樣病變(Dialysis relatedamyloidosis，DRA)，它是腎臟損傷的一種并發(fā)癥。β2-微球蛋白(Beta-2-microglobulin，β2M)，是細胞表面人類淋巴細胞抗原(HLA)的β鏈(輕鏈)部分，分子質(zhì)量為11.8kD，由99個氨基酸組成的單鏈多肽，主要由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產(chǎn)生。β2-微球蛋白不能被正常代謝去除，也無法被普通透析有效清除，因此在體內(nèi)累積，是腎衰患者透析并發(fā)癥的主要致病毒素。血液凈化吸附去除β2M的治療方式已被臨床普遍采納，但目前所采用的非特異性吸附劑由于目標選擇性差，存在低效，高副作用的缺陷。

血液灌流由于選擇性高、副作用少和成本低等優(yōu)點而成為治療高β2-微球蛋白的首選療法。血液灌流是指將患者血液引到體外，流經(jīng)裝有吸附劑的灌流器，利用吸附劑與體內(nèi)有害的毒性物質(zhì)之間的相互作用進行吸附，并予以清除，達到血液凈化的目的。而安全高效的β2-微球蛋白吸附劑是血液灌流清除高濃度β2-微球蛋白的核心及關鍵。

目前臨床上應用的β2-微球蛋白吸附劑包括合成樹脂吸附劑和親和吸附劑等，但大多存在制備過程復雜、成本較高或不夠環(huán)保等問題。比如通常使用的苯乙烯樹脂，由于強疏水性，需要衍生官能團，或在樹脂表面包膜以減少非特異性吸附，這增加了生產(chǎn)工序，提高了生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發(fā)明的一個目的在于提出制備β2-微球蛋白吸附劑的方法，以及由該方法制備得到的β2-微球蛋白吸附劑。

在本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明提出了一種制備β2-微球蛋白吸附劑的方法。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該制備β2-微球蛋白吸附劑的方法包括：使N-乙烯吡咯烷酮、苯乙烯和二乙烯苯發(fā)生懸浮聚合，得到所述β2-微球蛋白吸附劑。該方法以N-乙烯吡咯烷酮、苯乙烯和二乙烯苯為聚合單體，通過懸浮聚合的方法制備得到的苯乙烯樹脂即為β2-微球蛋白吸附劑。該聚苯乙烯樹脂具有兩親性，可利用苯乙烯的疏水性用來吸附β2-微球蛋白，利用N-乙烯吡咯烷酮的親水性改善血液相容性，從而獲得更高的β2-微球蛋白吸附效果。同時，該方法不需要進行傳統(tǒng)的包膜、后修飾等工藝步驟，經(jīng)濟環(huán)保。

另外，根據(jù)本發(fā)明上述實施例的制備β2-微球蛋白吸附劑的方法還可以具有如下附加的技術特征：

在本發(fā)明的一些實施例中，所述懸浮聚合在致孔劑存在的條件下進行，所述致孔劑選自甲苯、乙苯、正己烷、正庚烷、正辛烷、正庚醇、鄰苯二甲酸酯類化合物中的至少之一。

在本發(fā)明的一些實施例中，所述致孔劑的質(zhì)量為所述N-乙烯吡咯烷酮、苯乙烯和二乙烯苯總質(zhì)量的50％～200％。

在本發(fā)明的一些實施例中，所述懸浮聚合在引發(fā)劑存在的條件下進行，所述引發(fā)劑為偶氮二異丁腈。