[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的功能分子、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202111486845.2
• 申請日: 2021-12-07
• 公開（公告）號: CN114057803A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 白陽;馬輯;尚青青;閻曉晨;劉明英
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 崔方方

本發明公開了一種具有抗腫瘤活性的功能分子、制備方法及其應用，屬于分子合成領域。一種具有抗腫瘤活性的功能分子，分子骨架中二茂鐵甲酸與CA?OH以酯基相連，化合物中的縮醛鍵在腫瘤細胞酸性環境刺激下發生水解而斷裂，實現CA和Fc的可控釋放，進而放大ROS水平，達到高特異性和高選擇性殺死腫瘤細胞的效果。本發明的具有抗腫瘤活性的功能分子的制備方法，采用羧基與羥基的酯化反應，具有反應效率高、反應條件溫和、立體選擇型好簡單易操作等優勢。

技術領域

本發明屬于分子合成領域，尤其是一種具有抗腫瘤活性的功能分子、制備方法及其應用。

背景技術

癌癥作為21世紀導致人類死亡的重要原因，嚴重威脅人類健康，目前治療癌癥的主要手段為化療，但由于缺乏特異性和選擇性導致其對正常組織造成危害，因此實現癌癥的有效治療一直是癌癥醫學研究的焦點問題。與人體正常細胞相比，腫瘤細胞由于含有較高的過氧化氫(H₂O₂)，因此表現為酸性，利用這一特點，化學動力療法逐漸成為近年來的研究熱點。化學動力療法的原理是利用芬頓反應原理，結合腫瘤酸性微環境，原位生成活性氧物質(主要為·OH)，來破壞腫瘤細胞內的氧化還原水平，從而達到殺死腫瘤細胞的目的。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的缺點，提供一種具有抗腫瘤活性的功能分子、制備方法及其應用。

為達到上述目的，本發明采用以下技術方案予以實現：

一種具有抗腫瘤活性的功能分子，結構式為：

一種根據權利要求1所述的具有抗腫瘤活性的功能分子的制備方法，二茂鐵甲酸與CA-OH進行酯化反應，生成具有抗腫瘤活性的功能分子，二茂鐵-肉桂醛綴合物(Fc-BE)。

進一步的，包括以下步驟：

1)將1,1,1-三羥甲基乙烷溶于溶劑，得到混合液A；

將混合液A密封并于0℃下反應15min，得到體系A；

2)將肉桂醛和對甲苯磺酸加到體系A，在75℃下反應6h，得到體系B；

體系B經除雜、干燥、提純后得到生成帶有一個羥基的肉桂醛的功能分子CA-OH。

3)將二茂鐵甲酸溶于溶劑，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，得到混合液B；

將混合液A密封并于0℃下反應15min，得到體系C；

4)將CA-OH溶于溶劑得到溶液C；

將溶液C邊攪拌邊滴加到體系C中，攪拌15min后，得到體系D；

5)將催化劑加入體系D，在室溫條件下反應24h，得到體系E；

體系C經除雜、干燥、提純后得到生成具有抗腫瘤活性的功能分子：二茂鐵-肉桂醛綴合物(Fc-CA)。

進一步的，步驟4)中的體系B中，CA-OH和二茂鐵甲酸的摩爾比為1：1.1。

進一步的，步驟5)中加入的催化劑與CA-OH的摩爾比為5:1。

進一步的，所述溶劑為二氯甲烷。

進一步的，步驟5)中的催化劑為4-二甲氨基吡啶。

進一步的，步驟5)中的除雜、干燥、提純過程為：

將體系E中的溶液在飽和碳酸氫鈉溶液中萃取3次，將收集的有機相在無水硫酸鈉上干燥，得到粗產品；

將粗產品通過硅膠柱層析法純化，得到純化產品Fc-CA。