[發(fā)明專利]異歐前胡素在制備神經(jīng)炎癥抑制劑中的用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202111477882.7
• 申請日: 2021-12-06
• 公開（公告）號: CN113967209A
• 公開（公告）日: 2022-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程彬峰;楊海杰;王磊;豐肖;簡少欽
• 申請（專利權(quán)）人: 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16
• 代理公司: 西安銘澤知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61223
• 代理人: 謝歡

本發(fā)明屬于藥物研究技術(shù)領(lǐng)域，具體提供了異歐前胡素在制備神經(jīng)炎癥抑制劑中的用途。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)：異歐前胡素能夠抑制LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞BV₂激活釋放的炎癥因子TNF?α及IL?6的mRNA表達(dá)、蛋白表達(dá)及小膠質(zhì)細(xì)胞BV₂激活所產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物研究技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了異歐前胡素在制備神經(jīng)炎癥抑制劑中的用途。

背景技術(shù)

免疫系統(tǒng)在炎癥調(diào)節(jié)中至關(guān)重要，它是人體對于外界一切刺激和入侵的一道防線，同時具有抵御病原體，修復(fù)受損組織的功能，但慢性誘導(dǎo)可能會導(dǎo)致機(jī)體受損。神經(jīng)炎癥，即中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)生的炎癥，被認(rèn)為是很多疾病的病理特征，例如帕金森癥、阿爾茲海默癥、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥等。許多證據(jù)表明，神經(jīng)炎癥在神經(jīng)元退化過程中起著關(guān)鍵性的作用，神經(jīng)退行性疾病的病理特征更是驗(yàn)證了這一觀點(diǎn)。

大多數(shù)神經(jīng)退行性疾病都有一個共同特征，那就是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元壞死，蛋白的病理性堆積。例如帕金森癥中，其發(fā)病的本質(zhì)是大腦皮層黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元壞死和存活神經(jīng)元胞漿中α-突觸核蛋白的異常聚集(路易小體)。免疫球蛋白(IgG)定位于路易小體上，它會與α-突觸核蛋白結(jié)合形成免疫復(fù)合物，繼而與小膠質(zhì)細(xì)胞表面Fcy受體-Ⅰ相互作用，從而介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞激活，產(chǎn)生神經(jīng)炎癥。小膠質(zhì)細(xì)胞激活在神經(jīng)炎癥和隨后的神經(jīng)元變性中起著至關(guān)重要的作用，被作為一種腦內(nèi)神經(jīng)炎癥反應(yīng)發(fā)生的標(biāo)志。

小膠質(zhì)細(xì)胞，源于胚胎卵黃膜中的骨髓祖細(xì)胞，約占總神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的12％。在正常情況下，小膠質(zhì)細(xì)胞處于靜息狀態(tài)，細(xì)胞形態(tài)為較小的胞體和高度分枝的突起，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起到警惕和監(jiān)視的作用，維持大腦穩(wěn)態(tài)；當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，產(chǎn)生M1樣小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的初始炎癥反應(yīng)。這種激活在早期有助于機(jī)體吞噬病原體，清除細(xì)胞碎片，但在后期小膠質(zhì)細(xì)胞被不受控制的激活或過度激活時，會引起慢性神經(jīng)炎癥的發(fā)生，一系列促炎因子的釋放，氧化應(yīng)激反映的發(fā)生，進(jìn)一步加劇神經(jīng)元的壞死和丟失，誘發(fā)神經(jīng)退行性疾病。

目前，臨床上缺乏預(yù)防和治療神經(jīng)炎癥的藥物，此外，臨床上也缺乏治療一系列神經(jīng)退行性疾病的特效藥。神經(jīng)炎癥在神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)程中起到了至關(guān)重要的作用，一方面它保護(hù)了大腦不受外界刺激的侵?jǐn)_，另一方面，慢性持續(xù)的神經(jīng)炎癥也會引起神經(jīng)元死亡，進(jìn)一步惡化病程的發(fā)展，因此開發(fā)針對神經(jīng)炎癥控制的藥物將成為神經(jīng)退行性疾病的預(yù)防和治療的重要研究方向。

中藥擁有悠久的歷史和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，以其顯著的生物學(xué)活性和較小的毒副作用歷久彌新，但中藥種類千千萬萬，且每種中藥的化學(xué)成分又種類不一，因此探究中藥化學(xué)成分對于神經(jīng)炎癥控制的藥效可能會成為防治神經(jīng)退行性疾病的新方向。

異歐前胡素，羌活中的一種呋喃香豆素類化合物，2020版《中國藥典》中規(guī)定異歐前胡素為其質(zhì)量控制指標(biāo)，分子式為C₁₆H₁₄O₄，結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示。羌活目前臨床主要用于風(fēng)寒感冒，頭痛項(xiàng)強(qiáng)，風(fēng)濕痹痛，肩背酸痛。異歐前胡素為羌活主要有效成分，已有其抗炎(骨關(guān)節(jié)炎)、鎮(zhèn)痛、抗病毒和抗癌活性的報道，但關(guān)于神經(jīng)炎癥并無相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

本發(fā)明一方面提供了異歐前胡素在制備神經(jīng)炎癥抑制劑中的用途。

優(yōu)選地，所述異歐前胡素用于制備小膠質(zhì)細(xì)胞BV₂釋放的炎癥因子TNF-α、IL-6的mRNA表達(dá)抑制劑。

優(yōu)選地，所述異歐前胡素用于制備小膠質(zhì)細(xì)胞BV₂釋放的炎癥因子TNF-α、IL-6的蛋白表達(dá)抑制劑。

優(yōu)選地，所述異歐前胡素用于制備小膠質(zhì)細(xì)胞BV₂中NO的釋放抑制劑。