[發明專利]包括人參皂苷Rg1和巖藻多糖的組合物在制備降低高遷移率族蛋白B1表達藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111441853.5
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN114159460B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 劉文濤;陳琪;李巖;姜春懿;胡亮;吳雪豐;王玉;林彤彤;賈茹夢
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P43/00;A61P25/02;A61K31/704
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 張夢澤

本發明提供了一種用于治療化療誘發的外周神經病變的組合物及其應用，屬于醫藥領域。本發明提供的用于治療化療誘發的外周神經病變的組合物，包括人參皂苷Rg1和巖藻多糖。本發明的組合物可顯著抑制TNF?α、IL?1β和IL?6等促炎因子的表達，從而對外周神經產生抗炎促修復，增強抵抗力的作用；另外，本發明的組合物還可以顯著改善微循環障礙，上調SR?A表達，進而增強巨噬細胞對HMGB1的吞噬與清除的能力，抑制TF的過表達，多靶點多機制緩解化療藥物引發的微循環障礙與神經疼痛，從根本上抑制CIPN的發展，從而達到安全有效的治療目的，為臨床提供一種新的治療策略。

本申請是申請日為2020年12月11日、申請號為202011457399.8、發明名稱為《一種用于治療化療誘發的外周神經病變的組合物及其應用》的分案申請。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種用于治療化療誘發的外周神經病變的組合物及其應用。

背景技術

腫瘤是一個嚴重危害人類健康的疾病，它的治療是非常困難的。雖然有一些靶向性藥物的治療，但是化療仍然是治療惡性腫瘤最常用的手段之一。令人遺憾的是，化療往往會帶來嚴重的副作用，比如疼痛、嘔吐、頭暈和脫發。尤其是疼痛，會讓病人變得更加焦慮甚至抑郁，這會嚴重影響病人的精神狀態，最終妨礙腫瘤的治療。在腫瘤的副作用中，化療導致的外周圍神經病變(Chemotherapy-induced?Peripheral?Neuropathy，CIPN)是一種令人非常痛苦的反應，主要表現為感覺異常，尤其是產生冷觸覺超敏和機械學超敏這類疼痛，并且這種疼痛的感覺有時候十分強烈以至于化療病人不得不降低化療藥物的劑量來緩解疼痛，嚴重妨礙了化療的治療效果。有報道稱，大約有30％～40％的病人會出現CIPN，因此探討CIPN的相關機制及治療措施具有重要的臨床價值和社會意義。

現有的研究治療CIPN的藥物主要是對針神經保護和緩解疼痛癥狀，“治標不治本”，如神經保護性藥物有谷胱甘肽、鈣和鎂、維生素B、維生素E、乙酰左旋肉堿等，可減輕神經損傷，改善感覺異常的癥狀；神經性疼痛對癥治療藥物包括三環類抗抑郁藥物、5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)、抗癲癇藥物等，長期使用此類藥物會出現胃腸道不良反應，如惡心、口干、便秘，心血管不良反應(如體位性低血壓)，中樞神經系統毒性(如失眠、焦慮、頭痛)等。根據美國臨床腫瘤學會最新指南(ASCO2020)，由于缺乏高質量的、一致性證據，不推薦使用任何藥物用于化療引起的外周神經病變的預防，對于因CIPN導致疼痛的患者，臨床醫生可使用度洛西汀治療，其推薦證據質量為中等，推薦強度為中等。因此到目前為止，還沒有明確有效的方法來防止CIPN，降低化療藥物使用劑量、終止化療藥物的使用仍是目前治療CIPN的主要方法。由于CIPN的機制復雜以及現存治療藥物的局限性，尋找新的治療藥物成為了臨床上亟待解決的問題。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種用于治療化療誘發的外周神經病變的組合物及其應用。本發明的組合物治療CIPN的效果良好，且組合物的成分為天然成分，安全無毒副作用。

為了實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本發明提供了一種用于治療化療誘發的外周神經病變的組合物，包括人參皂苷Rg1和巖藻多糖。

優選的，所述人參皂苷Rg1和巖藻多糖的質量比為1:1～1:5。

本發明提供了上述技術方案中的組合物在制備治療化療誘發的外周神經病變的藥物中的應用。

本發明提供了上述技術方案中的組合物在制備改善微循環障礙的藥物中的應用。

本發明提供了上述技術方案中的組合物在制備降低組織因子的表達的藥物中的應用。

本發明提供了上述技術方案中的組合物在制備抑制化療誘發的外周神經病變的坐骨神經炎癥因子的表達的藥物中的應用。

本發明提供了上述技術方案中的組合物在制備降低高遷移率族蛋白B1的表達的藥物中的應用。