[發明專利]一種老鸛草素及其在制備防治腦缺血再灌注損傷藥物中的應用

在審

• 申請號: 202111417422.5
• 申請日: 2021-11-26
• 公開（公告）號: CN113980068A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 沈志強;何波;楊媛;陳鵬;楊仁華;張小超
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學
• 主分類號: C07H13/08
• 分類號: C07H13/08;C07H1/08;A61K31/7048;A61P9/10
• 代理公司: 北京睿博行遠知識產權代理有限公司 11297
• 代理人: 黃德躍

本發明公開了一種老鸛草素及其在制備防治腦缺血再灌注損傷藥物中的應用。老鸛草素具有抗神經功能損傷作用，可抗氧化損傷、降低腦組織、血清及PC12細胞株培養液上清中MDA、LDH、NO、nNOS水平，升高SOD活性，從而達到防治腦缺血再灌注損傷的效果，可以用于制備治療或/和預防腦缺血再灌注損傷的藥物，較于目前臨床上常用的同類藥物和治療手段，老鸛草素來源廣泛、價格低廉、療效顯著，為腦缺血再灌注損傷的防治提供了新途徑。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種老鸛草素及其在制備防治腦缺血再灌注損傷藥物中的應用。

背景技術

缺血性腦卒中，又稱腦梗死，是世界范圍內高發病率和高死亡率的主要原因之一。每年有近620萬人死于中風，據估計，中風的終生風險為8％至10％，缺血性中風占所有中風的85％。腦缺血再灌注損傷(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)是缺血性腦卒中的重要病理生理過程，涉及興奮性毒性、氧化應激、炎癥反應和細胞凋亡等多個環節。

腦缺血再灌注損傷發生時產生大量氧自由基，腦組織內超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性下調，乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量增加，導致脂質過氧化，進一步破壞神經細胞功能，引起腦損傷。此時，神經元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)大量增加，催化一氧化氮(nitric oxide,NO)合成，加劇神經元損傷，降低nNOS的表達，可保護神經元。因此，檢測SOD、LDH、MDA、NO、nNOS的含量可反映機體抗氧化損傷能力。

目前對缺血性腦血管病的治療研究主要從溶栓和神經保護兩個方面著手，溶栓藥物多使用重組組織型纖溶酶激活劑，但要保證其療效對于發病時間窗有著嚴格要求。許多腦細胞保護劑包括鈣離子拮抗劑、自由基清除劑、興奮性氨基酸NMDA受體拮抗劑和其它腦細胞代謝賦活劑等有一定療效，但多數藥物治療仍有許多缺陷，療效不能令人滿意。因此，研究植物來源、安全有效、作用機制明確的抗腦缺血再灌注損傷新型藥物刻不容緩，意義深遠。

老鸛草素是從云南特色藥用植物苦味葉下珠(Phyllanthus amarus Linn.)提取分離的多酚類活性化合物，分子式為C₄₁H₂₈O₂₇，淡黃色柱狀結晶，屬于可水解鞣質中的鞣花鞣質，易溶于水及甲醇、乙醇等極性大的有機溶媒，具有抗骨質疏松、抗炎、祛風濕、通經絡及抗腫瘤等多種功效。老鸛草素是一種重要的醫藥中間體，迄今尚未有關于老鸛草素具有防治腦缺血再灌注損傷藥理作用的公開報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供了一種老鸛草素及其在制備防治腦缺血再灌注損傷藥物中的應用。

為了實現上述目的，本發明通過如下技術方案實現：本發明的一種老鸛草素，具有通式(I)所示結構：

本發明所述的老鸛草素用于制備治療或/和預防腦缺血再灌注損傷的藥物中的應用。

本發明含所述的老鸛草素的植物提取物在防治腦缺血再灌注損傷藥物制備中的應用。

進一步地，所述的腦缺血再灌注損傷為腦缺血、腦梗塞、腦血栓或腦缺氧中的一種或幾種的組合。

進一步地，所述藥物可改善腦缺血再灌注損傷所致神經功能缺失，降低神經學評分，增強運動能力，降低血清及腦組織內MDA、LDH、NO、nNOS含量，升高SOD活性的藥物。

更進一步地，所述的藥物為降低缺血再灌注損傷神經元MDA、LDH、NO、nNOS含量，升高SOD活性的藥物。

本發明的一種治療或/和預防腦缺血再灌注損傷的藥物，所述藥物的主要活性成分為老鸛草素。