[發明專利]一種合成治療病毒性藥物N,N-二甲基-5-羥基色胺-N12-氧化物的方法

有效

• 申請號: 202111375754.1
• 申請日: 2021-11-19
• 公開（公告）號: CN113979913B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 趙云現;崔金旺;楊志彬
• 申請（專利權）人: 河北維達康生物科技有限公司
• 主分類號: C07D209/16
• 分類號: C07D209/16;C07B59/00;A61P31/12
• 代理公司: 石家莊領皓專利代理有限公司 13130
• 代理人: 王希

1.一種合成式I化合物的方法，其特征在于，所述式I化合物為：

I

具體步驟如下：

氮氣保護下將N,N-二甲基-5-羥基色胺20.4g加入到1000ml燒瓶中，然后加入204g乙醇中，再加入催化劑十六烷基三丁基溴化銨100mg，攪拌保持10min；在攪拌下冷浴到0-5℃，滴加由30%雙氧水48g和48g乙醇新配成的溶液，控制滴加溫度在0-5℃，滴加時間30min，滴加完畢后，保持溫度在20-25℃繼續反應2h，取樣中控檢測，N,N-二甲基-5-羥基色胺剩余量0.3%；開啟真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴溫度設定50℃，減壓蒸餾出乙醇，共蒸餾出175g乙醇水，停止減壓蒸餾，關閉真空；用冷水快速降溫至0℃，保持0~3℃攪拌20min，然后加入105g正己烷，析出晶體，保持2小時，進行過濾，濾餅用乙醇水洗滌，壓實抽干得到式I化合物濕品，然后在真空下50℃烘干6h，得到所述式I化合物。

2.一種合成式I化合物的方法，其特征在于，所述式I化合物為：

I

具體步驟如下：

氮氣保護下將N,N-二甲基-5-羥基色胺20.4g加入到1000ml燒瓶中，然后加入245g乙醇中，再加入催化劑十六烷基三丁基溴化銨82mg，攪拌保持10min；在攪拌下冷浴到0-5℃，滴加由30%雙氧水48g和48g乙醇新配成的溶液，控制滴加溫度在0-5℃，滴加時間30min，滴加完畢后，保持溫度在20-25℃繼續反應2h，取樣中控檢測，N,N-二甲基-5-羥基色胺剩余量0.35%；開啟真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴溫度設定60℃，減壓蒸餾出乙醇，共蒸餾出220g乙醇水，停止減壓蒸餾，關閉真空；用冷水快速降溫至0℃，保持0-3℃攪拌20min，然后加入105g正己烷，析出晶體，保持2小時，進行過濾，濾餅用乙醇水洗滌，壓實抽干得到式I化合物濕品，然后在真空下45℃烘干6h，得到所述式I化合物。

3.一種合成式I化合物的方法，其特征在于，所述式I化合物為：

I

具體步驟如下：

氮氣保護下將N,N-二甲基-5-羥基色胺20.4g加入到1000ml燒瓶中，然后加入245g乙醇中，再加入催化劑十六烷基三丁基溴化銨110mg，攪拌保持10min；在攪拌下冷浴到0-5℃，滴加由30%雙氧水48g和48g乙醇新配成的溶液，控制滴加溫度在0-5℃，滴加時間30min，滴加完畢后，保持溫度在20-25℃繼續反應2h，取樣中控檢測，N,N-二甲基-5-羥基色胺剩余量0.24%；開啟真空，保持真空度-0.095～-0.097MPa，水浴溫度設定55℃，減壓蒸餾出乙醇，共蒸餾出220g乙醇水，停止減壓蒸餾，關閉真空；用冷水快速降溫至3℃，保持0-3℃攪拌20min，然后加入 105g正己烷，析出晶體，保持2小時，進行過濾，濾餅用乙醇水洗滌，壓實抽干得到式I化合物濕品，然后在真空下45℃烘干6h，得到所述式I化合物。