[發明專利]用于HA可溶性微針的HA材料制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202111320592.1
• 申請日: 2021-11-09
• 公開（公告）號: CN113995951A
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 高穎;紀旭剛
• 申請（專利權）人: 浙江摩達生物科技有限公司
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61K9/00;A61K31/404;A61K47/36;A61K47/40
• 代理公司: 無錫市匯誠永信專利代理事務所(普通合伙) 32260
• 代理人: 倪楊

本發明涉及用于HA可溶性微針的HA材料制備方法及其應用，該方案包括以下步驟：將分子量為10³kDa的HA與2?羥甲基?β?環糊精混勻，并于純化水中攪拌至溶解；將溶解得到的混合溶液冷凍干燥，收集干燥后的白色粉末；將白色粉末加純化水配置成高濃度聚合物預備膠；將高濃度聚合物預備膠液置于四維旋轉儀上旋轉混勻直至得到針尖聚合物凝膠；取分子量2×10²kDa的HA，加水配置成低濃度聚合物預備膠，低濃度聚合物預備膠作為背襯聚合物凝膠，其中低濃度聚合物的濃度低于高濃度聚合物預備膠。以及應用方法制得的微針貼片。本申請可顯著提升微針機械強度，可適應多種模具，對于親脂性和親水性藥物均可達到較高的載藥量及給藥效率。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及用于HA可溶性微針的HA材料制備方法及其應用。

背景技術

微針是近30年發展起來的一種新型經皮給藥方式，安全高效無痛。微針以微創的方式刺穿藥物經皮滲透的最大屏障——角質層，產生短暫可逆的微孔，進而使得藥物通過微孔透過皮膚，進入人體，實現治療作用。微針可以根據作用部位和載藥量來設計微針的長度和陣列的大小。通常，微針是長度范圍在2mm以內的經皮給藥裝置，能夠實現無痛、微創、高效地給藥，并且隨著時間的推移進行緩慢疾病治療。自20世紀70年代“微針”概念提出后，經過多年的研究積累，微針已逐漸成為較為安全、精準且高效的經皮給藥方式，其在臨床研究領域也取得突破，逐漸投入市場應用，其中以透明質酸微針應用最為廣泛。

透明質酸(hyaluronic acid,HA)最適合用于制造可溶解型微針，原因在于可使用HA制備得到增強載藥能力的可生物降解載體，避免了具有生物危害性的銳器廢物，并提高了經濟效益。但是HA作為微針制備的主要材料同樣存在缺陷，其過于強大的吸水保濕性使得其制備的微針陣列干燥時間較長，基本不少于72h，大大增加了生產儲藏成本及產品積壓壓力，難以快速供給巨大的市場需求。因此HA可溶性微針仍具備較大的改良空間，需要進一步的研究改進，推動其在微針醫療、美容市場的發展步伐。然而目前國內HA微針制備多采用離心注模、自然沉降或真空澆注法，單純的HA作為微針成型材料，其微針成型性、硬度、溶解性均無法達到生產或藥用所需要求，因此單純的HA材料已無法滿足生產及技術發展需要，需要通過進一步的材料混合或物理化學改性，以達到生產技術研發應用的要求。而且HA材料制備可溶性載藥微針針尖硬度不達標、載藥量較少及成品干燥周期長等技術問題。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中存在的上述問題，提供了用于HA可溶性微針的HA材料制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明采用了以下技術方案：用于HA可溶性微針的HA材料制備方法包括以下步驟：

S100、將分子量為10³kDa的HA與2-羥甲基-β-環糊精混勻，并于純化水中攪拌至溶解；

S110、將溶解得到的混合溶液冷凍干燥，收集干燥后的白色粉末；

S120、將該白色粉末加純化水配置成1％～50％w/v的高濃度聚合物預備膠；

S121、將該高濃度聚合物預備膠液置于四維旋轉儀上旋轉混勻直至得到針尖聚合物凝膠；

S130、取分子量2×10²kDa的HA，加水配置成1％～50％w/v的低濃度聚合物預備膠，該低濃度聚合物預備膠作為背襯聚合物凝膠，其中低濃度聚合物的濃度低于高濃度聚合物預備膠。