[發明專利]小檗胺在制備治療阿爾茲海默癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111311364.8
• 申請日: 2021-11-08
• 公開（公告）號: CN113797204B
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 陳長蘭;王海利;錢峰;呂晶
• 申請（專利權）人: 遼寧大學
• 主分類號: A61K31/4748
• 分類號: A61K31/4748;A61P25/28
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發明公開了小檗胺在制備治療阿爾茲海默癥藥物中的應用。本發明具體涉及鹽酸小檗胺在阿爾茲海默癥治療中的應用，表明了鹽酸小檗胺顯著地改善阿爾茨海默癥小鼠的病理特征，提高阿爾茨海默癥小鼠的學習記憶能力，對阿爾茨海默癥具有一定的治療作用。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及小檗胺在制備治療阿爾茲海默癥藥物中的應用。

背景技術

阿爾茨海默癥(Alzheimer’s?Disease，AD)，是世界上最常見的癡呆癥，影響到全球多達3500萬人。在臨床上，老年人中更為常見，主要特征是患者表現出不同程度的記憶力和認知能力衰退。目前，我國人口老齡化的問題越來越嚴重，AD的發生嚴重威脅著老年人的身心健康。所以，對AD的預防和治療已經引起了科學界的重視。當前，臨床上只有有限的幾種藥物用于緩解AD的發展。

隨著研究的不斷深入，AD的發病機制也在逐步明確，針對阿爾茨海默癥發生的早期學說已逐漸被證實。主要包括：細胞過度氧化使神經元受到損傷的氧化應激假說；Aβ的大量產生及聚集可導致復雜的病理級聯反應，最終導致阿爾茨海默癥等神經退行性病變的發生的β淀粉樣多肽級聯假說；過多的Aβ有可能導致Tau蛋白的過磷酸化，最終導致Tau蛋白與微管結合能力的降低從而引起細胞骨架的不穩定，從而形成神經原纖維纏結，引起神經細胞的損害及死亡的Tau蛋白假說；神經膠質細胞會釋放白細胞介素-1β(IL-1β)，白細胞介素-6(IL-6)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細胞介素-8(IL-8)，轉化生長因子-β(TGF-β)等炎癥因子，這會進一步激活未活化的神經膠質細胞，使炎癥反應更加劇烈并損傷神經元，也使Aβ聚集進一步擴大炎癥反應的炎癥反應假說，神經血管假說以及代謝假說等?；蛩缴系耐蛔兗捌渌腥拘缘牟∫颍X屏障受損等都可以導致疾病的發生。

由于此前AD不可治愈，治療傾向于緩解AD的癥狀以及減少退行性神經病變和細胞死亡。通過乙酰膽堿酯酶抑制劑來提高大腦中乙酰膽堿的水平。一些治療目的在于降低大腦功能所受侵害時間。非甾體抗炎藥可減少由AD引起的神經炎癥反應?？共《局委熆赡軠p少主要由皰疹病毒，丙肝病毒等引起的與AD相關的病毒感染。錐體細胞病變，過度活化的小膠質細胞以及小膠質細胞的聚集也是AD的重要病理特征。

小檗胺，結構式如(I)所示，和蓮心堿均為雙芐基異喹啉類生物堿，是廣泛存在于小檗屬植物中的一種具有多種藥理活性的天然產物。且鹽酸小檗胺作為市面上較為成熟的制劑，已在臨床上得到了廣泛的應用，但是小檗胺用于治療阿爾茲海默癥還未見報道。

發明內容

基于以上發病機制及相關病理特征，本發明的目的是初步探討鹽酸小檗胺是否與蓮心堿一樣能夠抑制鈣蛋白酶的表達，從而提高硒蛋白SelK的表達，發揮一定的抗阿爾茨海默癥的作用，以便為AD的藥物治療和預防提供新的理論依據，造福更多的AD患者。

本發明提供小檗胺在制備治療阿爾茲海默癥藥物中的應用。

進一步的，本發明提供小檗胺在制備減少阿爾茲海默癥患者腦海馬組織中Aβ斑塊形成的藥物中的應用。

進一步的，本發明提供小檗胺在制備減少阿爾茲海默癥患者腦海馬組織中神經元纖維纏結形成的藥物中的應用。

進一步的，本發明提供小檗胺在制備減少阿爾茲海默癥患者神經細胞病變藥物中的應用。

進一步的，本發明提供小檗胺在制備抑制阿爾茲海默癥患者腦組織中鈣蛋白酶表達藥物中的應用。

進一步的，本發明提供小檗胺在制備促進阿爾茲海默癥患者腦組織中硒蛋白K的表達藥物中的應用。