[發明專利]一種用于痛風急性發作治療的聚合物微針及其制備方法

在審

• 申請號: 202111288704.X
• 申請日: 2021-11-02
• 公開（公告）號: CN113855621A
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 霍亮;向雄根;黎永祥;沈芝萍
• 申請（專利權）人: 深圳前海鷹崗生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K39/395;A61K47/02;A61K47/22;A61K47/26;A61K47/34;A61K47/38;A61P19/02;A61P19/06;A61P29/00;A61M37/00
• 代理公司: 廣州高炬知識產權代理有限公司 44376
• 代理人: 李家峰

本申請公開了一種用于痛風急性發作治療的聚合物微針及其制備方法。本申請的聚合物微針，其針尖包埋有納米材料包裹的含有效劑量卡那單抗的藥物制劑；藥物制劑中含有0.005?0.05重量份卡那單抗、0.05?0.15重量份磷酸鈉、0.0025?0.025重量份甘露醇和0.005?0.025重量份氯化鈉。本申請的微針，直接將微針貼片貼于病征部位即可，使用簡單方便；通過納米材料包裹緩釋，使得藥物能充分發揮作用，具有更好的定點、靶向治療效果，藥物利用率更高；不僅解決了卡那單抗全身循環難以長期有效作用于病征部位的問題，而且避免了全身性途徑過量使用卡那單抗導致的各種問題。

技術領域

本申請涉及痛風治療技術領域，特別是涉及一種用于痛風急性發作治療的聚合物微針及其制備方法。

背景技術

痛風為全球常見疾病，據流行病學統計，20世紀90年代歐美高尿酸血癥的患病率報道為2％-24％，美國1993年報道的高尿酸血癥的患病率為10.1％，中國2008年統計高尿酸血癥整體患病率為13.2-21.04％。世界各地痛風總患病率介于0.13-15.3％之間，全球年發病率在0.20％-0.35％之間。歐美國家痛風和高尿酸血癥的發病率明顯高于其它國家，且呈逐年增加的趨勢。其中，美國痛風患者患病率約為3.9％，據此估算，美國大約有920萬患者；美國和歐洲的痛風患者均超過800萬，日本成年男性高尿酸血癥人數在25％-30％；2017年統計中國高尿酸血癥患者約有1.7億，保守估算我國痛風病患者大于3500萬人。

痛風(gout)是一種單鈉尿酸鹽(monosodium urate，MSU)沉積所致的晶體相關性關節病，與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關，屬于代謝性風濕病范疇。痛風特指急性特征性關節炎和慢性痛風石疾病，可并發腎臟病變，重者可出現關節破壞、腎功能受損，也常伴發代謝綜合征的其他組，如腹型肥胖、高脂血癥、高血壓、2型糖尿病以及心血管疾病。痛風不再僅僅被視為一種關節疾病，據統計，高尿酸血癥患者并發癥發生率非常高，例如心血管疾病、2型糖尿病、代謝綜合征、慢性腎臟疾病、癌癥和過早衰老。尿酸升高是否與痛風合并癥的發病機制有關仍是一個有爭議的問題，但是越來越多的流行病學研究發現高尿酸血癥是痛風并發癥的獨立危險因素。痛風發作緩解后，患者進入無癥狀期，又稱間期、間歇期或發作間期；但大部分患者都會復發，隨著發作頻率的上升，癥狀可能會更加嚴重持久，而無癥狀期會縮短。反復發作的患者主要以高尿酸血癥、急性痛風性關節炎反復發作、痛風石沉積、慢性痛風性關節炎和關節畸形、腎實質性病變和尿酸石形成為特征。

痛風急性發作引起劇烈疼痛。當疼痛發作時，患者會在半夜熟睡中疼醒，有患者描述疼痛感類似于大腳趾被火燒一樣。最常發病的關節是大腳趾，即第一跖骨；但發病的關節不限于此，還常見于手部的關節、膝蓋、肘部等。發病的關節最終會紅腫、發炎，水腫后組織變軟，活動受限，隨著時間的推延，痛風因屢屢發作的關節，不僅組織損害，而且骨質的關節端有侵蝕，再加上痛風石的沉積，使關節呈慢性炎癥和關節畸形和功能性障礙，致殘率極高，最后影響日常生活。反復發作的患者以及發展為慢性關節炎的患者可使用降尿酸藥物長期預防，以防痛風復發或發展為慢性痛風石性疾病。

至今，痛風關節炎還不能被根治，治療的主要目標是緩解病情。因此，對于痛風急性發作的治療目標是迅速、安全地緩解疼痛和失能，包含傳統治療，以非甾體抗炎藥、傳統的改善病情糖皮質激素，代表藥物有對乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生，布洛芬，氫化考的松、地塞米松、強的松等。即使不給予治療，發作也通常會在數日到數周內完全緩解，特別是早期疾病。雖然早期疾病可以不用治療也能夠數周內完全緩解；但是，抗炎藥物能加快癥狀緩解，對治療具有積極作用。不過，雖然傳統藥物在治療方面比較有效，但一些副作用限制了其應用，且一部分患者應用療效欠佳，皮質激素易破壞免疫系統，而秋水仙堿毒性更大；這些藥物只能暫時消除疼痛和降低炎癥。