[發明專利]抗突變的KRAS的T細胞受體

在審

• 申請號: 202111263859.8
• 申請日: 2015-11-24
• 公開（公告）號: CN113956349A
• 公開（公告）日: 2022-01-21
• 發明（設計）人: 王瓊;余致亞;詹姆斯·C·陽
• 申請（專利權）人: 美國衛生和人力服務部
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/12;A61K39/00;A61K38/17;A61P35/00;G01N33/574
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.對突變的表位具有抗原特異性的分離的或純化的T細胞受體(TCR)，所述突變的表位(a)包含VVVGADGVGK(SEQ ID NO:2)，或者(b)由VVVGAVGVGK(SEQ ID NO:33)或VVGAVGVGK(SEQ ID NO:35)組成。

2.如權利要求1所述的TCR，其中所述TCR對HLA-A11分子背景中所呈遞的突變的表位具有抗原特異性。

3.如權利要求1或2所述的分離的或純化的TCR，其包含：

(a)包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的α鏈互補決定區(CDR)1，包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的α鏈CDR2，包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的α鏈CDR3，包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的β鏈CDR1，包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的β鏈CDR2，和包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的β鏈CDR3；

(b)包含SEQ ID NO:125的氨基酸序列的α鏈CDR1，包含SEQ ID NO:126的氨基酸序列的α鏈CDR2，包含SEQ ID NO:127的氨基酸序列的α鏈CDR3，包含SEQ ID NO:128的氨基酸序列的β鏈CDR1，包含SEQ ID NO:129的氨基酸序列的β鏈CDR2，和包含SEQ ID NO:130的氨基酸序列的β鏈CDR3；

(c)包含SEQ ID NO:137的氨基酸序列的α鏈CDR1，包含SEQ ID NO:138的氨基酸序列的α鏈CDR2，包含SEQ ID NO:139的氨基酸序列的α鏈CDR3，包含SEQ ID NO:140的氨基酸序列的β鏈CDR1，包含SEQ ID NO:141的氨基酸序列的β鏈CDR2，和包含SEQ ID NO:142的氨基酸序列的β鏈CDR3；

(d)包含SEQ ID NO:149的氨基酸序列的α鏈CDR1，包含SEQ ID NO:150的氨基酸序列的α鏈CDR2，包含SEQ ID NO:151的氨基酸序列的α鏈CDR3，包含SEQ ID NO:152的氨基酸序列的β鏈CDR1，包含SEQ ID NO:153的氨基酸序列的β鏈CDR2，和包含SEQ ID NO:154的氨基酸序列的β鏈CDR3；或

(e)包含SEQ ID NO:149的氨基酸序列的α鏈CDR1，包含SEQ ID NO:150的氨基酸序列的α鏈CDR2，包含SEQ ID NO:207的氨基酸序列的α鏈CDR3，包含SEQ ID NO:152的氨基酸序列的β鏈CDR1，包含SEQ ID NO:153的氨基酸序列的β鏈CDR2，和包含SEQ ID NO:154的氨基酸序列的β鏈CDR3。

4.如權利要求1-3中任一項所述的分離的或純化的TCR，其包含：

(a)包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的α鏈可變區和包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的β鏈可變區；

(b)包含SEQ ID NO:131的氨基酸序列的α鏈可變區和包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的β鏈可變區；

(c)包含SEQ ID NO:143的氨基酸序列的α鏈可變區和包含SEQ ID NO:144的氨基酸序列的β鏈可變區；

(d)包含SEQ ID NO:155的氨基酸序列的α鏈可變區和包含SEQ ID NO:156的氨基酸序列的β鏈可變區；或

(e)包含SEQ ID NO:208的氨基酸序列的α鏈可變區和包含SEQ ID NO:156的氨基酸序列的β鏈可變區。

5.如權利要求1-4中任一項所述的分離的或純化的TCR，其還包含：

(a)包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的α鏈恒定區和包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列的β鏈恒定區；

(b)包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列的α鏈恒定區和包含SEQ ID NO:136的氨基酸序列的β鏈恒定區；

(c)包含SEQ ID NO:147的氨基酸序列的α鏈恒定區和包含SEQ ID NO:148的氨基酸序列的β鏈恒定區；或

(d)包含SEQ ID NO:159的氨基酸序列的α鏈恒定區和包含SEQ ID NO:160的氨基酸序列的β鏈恒定區。