[發明專利]一種天然小分子及其在藥物制備中的用途

在審

• 申請號: 202111260338.7
• 申請日: 2021-10-28
• 公開（公告）號: CN114569589A
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 吳杰;張美;舒旭晨
• 申請（專利權）人: 合肥誠志生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61P25/20;A23L33/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及天然化學小分子的生物活性研究及其在藥物、食物制備中的用途，涉及2?羥基?2?苯基?丙二酰胺在藥物、食物、食物添加劑中的應用。

技術領域

本發明屬于天然藥物領域，涉及一種天然小分子的生物活性，以及天然活性分子的用途。

技術背景

亮菌學名假蜜環菌(Armillariella tabescens)。具有抗炎、抗菌、鎮痛作用，對胃炎、膽囊炎、膽管炎、闌尾炎、中耳炎等有顯著療效。可以促膽汁分泌、營養肝臟、粘膜，促進人體代謝、增強肝腎功能等，也有滋補強壯作用。

羥基-2-苯基-丙二酰胺（2-hydroxy-2- phenylmalonamide, PHMA）也被稱為亮菌乙素或假蜜環菌乙素，其化學結構如下所示。亮菌乙素廣泛存在于具有良好的藥食兼備功效的假蜜環菌（俗稱亮菌）中，據報道，亮菌乙素在假蜜環菌子實體中的含量達干重的 0.25‰，研究表明亮菌乙素對赤霉病菌菌絲生長有較強的抑制作用（Shen Jin-Wen,Ma Bing-Ji,LiWen,etc. Activity of armillarisin B in vitro against plant pathogenicfungi.[J]. Z. Naturforsch., C, J. Biosci., (11): 2-790.）。但其對哺乳動物，尤其是人體的生理活性尚未見報道，在臨床中的應用價值也有待進一步研究開發。

式1. 2-羥基-2-苯基-丙二酰胺（2-hydroxy-2- phenylmalonamide, PHMA）

發明內容

本發明的目的是開發天然化合物使用價值。2-羥基-2-苯基-丙二酰胺（2-hydroxy-2- phenylmalonamide,PHMA）是亮菌中的一個次生代謝產物，本發明根據研究過程中發現的生物活性，進一步開發其在食物、藥物等方面的用途。本發明PHMA及其衍生物的用途，包括但不限于在制備藥物或食物中的用途，應用對象包括所有動物，尤其是脊椎動物，包括人。

本發明所述食品是各種供人食用或者飲用的成品和原料以及按照傳統既是食品又是藥品的物品。所述的食物包括但不限于普通食品、保健食品、特殊功能醫學食品、飲品、食品添加劑、制造食品的原料。所述藥品，是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥、化學藥和生物制品等。

本發明的PHMA作為食物或藥物使用時，可以是純品作為添加劑加入配方，也可以作為其他原料的一個組分加入配方，含量可以固定的，也可以是一個范圍。

本發明的PHMA及其衍生物可以是化學合成物、生物提取物、生物發酵產物。

在一個具體的實施例中，本發明的PHMA是化學合成的，化學合成方法有多種，并已公開，合成方法是本領域技術人員所熟知。

在一個具體的實施例中，本發明的PHMA是生物提取物，例如亮菌，生物提取物方法有多種，并已公開。

在一個具體的實施例中，本發明的PHMA是生物發酵產物，PHMA作為發酵產物中的一個成分發揮活性。

PHMA及其衍生物發揮生物活性的途徑有注射、口服等途徑。注射途徑包括靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、腹腔注射及其他體腔內注射。為方便注射，PHMA及其衍生物可以做成制劑形式，包括液體注射制劑和干粉針劑。口服途徑包括口腔給藥、胃腸道給藥等，為方便口服，PHMA可以做成制劑形式，包括普通片劑、口服緩釋片、口服控釋片、膠囊、丸劑、顆粒劑、口服散劑、口服液體制劑、口腔含片等。為更好的發揮生物活性，以上制劑形式又可進一步細分，各種制劑的方法為本領域技術人員熟知。

PHMA微溶于水。可通過加入助溶劑以提高溶解度，助溶劑可以是乙醇，二甲基亞砜等。也可通過加熱、攪拌等物理方法增加溶解速度。