[發(fā)明專(zhuān)利]一種注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111225740.1
• 申請(qǐng)日: 2021-10-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114159396A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭艷麗;胡北京;王偉光;田素錦;李勝鵬;王建
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濟(jì)南同路醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/18;A61K47/36;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 濟(jì)南市易拓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37325
• 代理人: 江莉莉

本發(fā)明涉及一種注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑，相應(yīng)的，還涉及一種注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑的制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的艾司奧美拉唑鈉凍干制劑包括以下組份：艾司奧美拉唑鈉、羥乙基淀粉、葡甲胺、氫氧化鈉和注射用水。本發(fā)明的制備方法包括以下步驟：（1）低溫配液；（2）過(guò)濾除菌，灌裝、半加塞；（3）反復(fù)升降溫預(yù)凍和干燥；（4）真空壓塞，軋蓋，得到注射用艾司奧美拉唑鈉凍干粉。本發(fā)明的工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，采用反復(fù)升降溫預(yù)凍的方式，使藥液中的艾司奧美拉唑鈉與羥乙基淀粉、葡甲胺形成良好的共晶化合物，具有很好的復(fù)溶性能，并且在臨床使用時(shí)與輸液配伍穩(wěn)定性?xún)?yōu)，不會(huì)出現(xiàn)可見(jiàn)異物和不溶性微粒。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑，相應(yīng)的，還涉及一種注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑的制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

艾司奧美拉唑鈉，化學(xué)名(S)-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑]鈉，是一種胃部疾病的有效藥物，但艾司奧美拉唑鈉性質(zhì)不穩(wěn)定，在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中易出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，對(duì)光、熱、氧氣、水都很敏感，尤其是在酸性條件下結(jié)構(gòu)易改變。

目前，常用的穩(wěn)定方式包括金屬離子絡(luò)合劑和微膠囊式的外層包裹聚合物來(lái)實(shí)現(xiàn)，然而上述方案均有缺陷。

如CN103006585A公開(kāi)了一種包含依地酸二鈉和氫氧化鈉的艾司奧美拉唑鈉的凍干制劑，主要是通過(guò)金屬離子絡(luò)合劑依地酸二鈉來(lái)減小艾司奧美拉唑鈉的變質(zhì)問(wèn)題。

CN102285970A公開(kāi)了一種艾司奧美拉唑半水合物凍干制劑，包含山梨醇、依地酸二鈉、氫氧化鈉。

依地酸二鈉是常用的金屬離子絡(luò)合劑，能夠在堿性條件下與大多數(shù)金屬離子絡(luò)合，從而保持制劑的穩(wěn)定，但是依地酸二鈉不僅能與金屬離子絡(luò)合，也能與人體中的鈣離子絡(luò)合，進(jìn)入人體后可能導(dǎo)致鈣流失，體內(nèi)血鈣下降等臨床問(wèn)題。

CN111870583A提供了一種穩(wěn)定的注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑及其制備方法。其發(fā)明的注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑包含艾司奧美拉唑鈉、羥乙基淀粉、L-天門(mén)冬氨酸、檸檬酸鈉、明膠、聚乳酸-羥基乙酸和注射用水。艾司奧美拉唑鈉注射用凍干制劑包封率高，載藥量合適，藥物可長(zhǎng)時(shí)間維持有效的血藥濃度，穩(wěn)定性高，能夠有效控制雜質(zhì)的含量，并且對(duì)胃潰瘍有良好的治療效果，并能有效修復(fù)潰瘍面積。

上述技術(shù)方案存在的缺陷在于：

(1)配方復(fù)雜，為了提升艾司奧美拉唑鈉凍干制劑的穩(wěn)定性，如添加了明膠、聚乳酸一羥基乙酸等；

(2)工藝復(fù)雜，包括配液，乳化，包裹聚合物形成微球；

(3)成本較高，且由于其技術(shù)方案中的聚合物包裹，藥效也因此受到影響。

鑒于上述的技術(shù)缺陷，需要對(duì)現(xiàn)有的艾司奧美拉唑鈉凍干制劑的生產(chǎn)工藝進(jìn)行改進(jìn)，發(fā)明一種配方和工藝更加簡(jiǎn)單且成本相對(duì)較低的艾司奧美拉唑鈉凍干制劑生產(chǎn)工藝。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑，是由以下組份所組成的：艾司奧美拉唑鈉、羥乙基淀粉、葡甲胺、氫氧化鈉和注射用水；該艾司奧美拉唑鈉凍干制劑兼具優(yōu)越的穩(wěn)定性和良好的藥效。

其中，艾司奧美拉唑鈉：羥乙基淀粉：葡甲胺的重量比為2～5：4～10：0.2～0.5。

優(yōu)選的，艾司奧美拉唑鈉：羥乙基淀粉：葡甲胺的重量比為3：7：0.3。

其中，助溶劑為葡甲胺，賦形劑為羥乙基淀粉。

進(jìn)一步的，本發(fā)明還涉及一種注射用艾司奧美拉唑鈉凍干制劑的制備方法，采用低溫配液方式，提高了艾司奧美拉唑鈉的穩(wěn)定性，且不添加活性炭，工藝簡(jiǎn)單易行，且無(wú)需外加聚合物包裹，同時(shí)解決了不溶性微粒的問(wèn)題；制備方法包括如下步驟：