[發明專利]一種復合水凝膠及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111191132.3
• 申請日: 2021-10-13
• 公開（公告）號: CN114159625B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 史偉云;周慶軍;趙龍;史真
• 申請（專利權）人: 山東第一醫科大學附屬青島眼科醫院（山東省眼科研究所;青島眼科醫院）
• 主分類號: A61L27/52
• 分類號: A61L27/52;A61L27/36;A61L27/20;A61L26/00;A61K9/06;A61K47/36;A61K47/46
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 霍苗

本發明屬于水凝膠制備技術領域，具體涉及一種復合水凝膠及其制備方法和應用。本發明提供了一種復合水凝膠，包括海藻酸鹽水凝膠和脫細胞基質水凝膠；所述脫細胞基質水凝膠的制備原料包括脫細胞基質和谷氨酰胺轉氨酶；所述海藻酸鹽水凝膠包括海藻酸鹽絡合物；所述海藻酸鹽水凝膠和脫細胞基質水凝膠構成三維交聯結構。本發明中的谷氨酰胺轉胺酶能夠催化脫細胞基質之間形成肽鍵，進而發生交聯形成脫細胞基質水凝膠；另外，海藻酸鹽水凝膠和脫細胞基質水凝膠相互穿插纏繞，形成三維交聯結構，具有密實、穩定的特性，通過協同作用進一步提高了復合水凝膠的粘附性能。

技術領域

本發明屬于水凝膠制備技術領域，具體涉及一種復合水凝膠及其制備方法和應用。

背景技術

角膜是眼表面的透明組織，易受到創傷和感染，從而導致角膜透明度不可逆的損失，最終導致失明。傳統的角膜修復方法以人類供體角膜移植為主，但手術費用高昂。

水凝膠是一種高含水量的三維網狀聚合物，具有良好的生物相容性。水凝膠結構和機體組織類似，既不影響生命體的代謝過程，代謝產物還可以通過水凝膠排除，因此水凝膠常常被用作人體器官以及組織的替代物。

現階段，應用于角膜修復的水凝膠包括丙烯酸酯水凝膠、纖維蛋白膠以及聚乙二醇凝膠。雖然上述材料能夠有效的封閉角膜穿孔，作為角膜移植的替代產物，但是存在粘附性差、易脫落的缺陷。例如，公開號為CN109575316A的中國專利公開了一種以N-丙烯酰基干氨酰胺和羥乙基丙烯酰胺為反應原料，通過自由基聚合得到的水凝膠，可作為天然玻璃體的替代物，但是其自身缺乏粘附性，在用于角膜修復時具有一定的局限性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種復合水凝膠及其制備方法和應用，本發明提供的復合水凝膠具有優異的粘附性。

為了實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本發明提供了一種復合水凝膠，包括海藻酸鹽水凝膠和脫細胞基質水凝膠；

所述脫細胞基質水凝膠的制備原料包括脫細胞基質和谷氨酰胺轉氨酶；

所述海藻酸鹽水凝膠包括海藻酸鹽絡合物；

所述海藻酸鹽水凝膠和脫細胞基質水凝膠構成三維交聯結構。

優選的，所述海藻酸鹽水凝膠和脫細胞基質水凝膠的質量比為1：1～4；

所述海藻酸鹽水凝膠的質量以海藻酸鹽的質量計，所述脫細胞基質水凝膠的質量以脫細胞基質的質量計。

優選的，所述海藻酸鹽絡合物包括海藻酸鹽和金屬陽離子，所述海藻酸鹽包括未修飾的海藻酸鹽、肽修飾的海藻酸鹽和多巴胺修飾的海藻酸鹽中的一種或幾種。

優選的，所述金屬陽離子包括鈣離子、鎂離子和鋅離子中一種或幾種。

本發明還提供了上述技術方案所述復合水凝膠的制備方法，包括以下步驟：

將脫細胞基質溶液、海藻酸鹽溶液、谷氨酰胺轉胺酶和緩沖溶液混合后，利用金屬陽離子溶液進行三維交聯，得到所述復合水凝膠。

優選的，所述脫細胞基質溶液的質量濃度為1～3％。

所述海藻酸鹽溶液的質量濃度為2～10％。

所述脫細胞基質溶液和海藻酸鹽溶液的體積比為1～5：1。

優選的，所述谷氨酰胺轉氨酶和所述脫細胞基質溶液中的脫細胞基質的用量比為20～100U：1g。

優選的，所述緩沖溶液包括磷酸鹽緩沖溶液或三羥甲基氨基甲烷緩沖溶液；

所述緩沖溶液的濃度為10～100mmol/L；

所述緩沖溶液的pH值為6～8；