[發明專利]一種新化合物2,4-二溴-5-氯苯甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 202111180714.1
• 申請日: 2021-10-12
• 公開（公告）號: CN115959985A
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 魏新;張軍忍;李楠
• 申請（專利權）人: 山西美西林藥業有限公司
• 主分類號: C07C51/265
• 分類號: C07C51/265;C07C63/70;C07C17/12;C07C25/02
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本發明公開了一種新化合物2,4?二溴?5?氯苯甲酸的制備方法，該化合物是一種廣譜高效、安全低毒、無交叉耐藥性的抗球蟲藥氫溴酸常山酮的關鍵中間體。該方法采用一鍋煮的工藝路線，以間氯甲苯為起始原料，經溴代、氧化兩步反應，制得產物2,4?二溴?5?氯苯甲酸。本發明合成工藝簡單、生產成本低、步驟少、總收率高、污染小，適合工業化大生產。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種新化合物2,4-二溴-5-氯苯甲酸的合成方法。

技術背景

2,4-二溴-5-氯苯甲酸，英文名為2,4-dibromo-5-chlorobenzoic?acid，外觀為白色固體，是苯甲酸的鹵代衍生物。目前，還沒有關于該化合物及其合成等方面的文獻報道，本發明屬獨創。

鹵代苯甲酸是一類重要的醫藥、染料、獸藥和農藥中間體，主要分為苯環上羧基的鄰、間和對位的單取代或多取代，化學式如下：

鹵代苯甲酸的合成方法主要有兩種：第一種是以鹵代甲苯為原料，在復合催化劑的作用下氧化而得；第二種是苯甲酸或類似物直接與鹵化試劑反應制得。前者大多工藝較復雜，生產成本高；后者常采用過量鹵素做鹵化試劑，在反應過程中可釋放鹵化氫類有毒氣體，對環境造成較大污染。

發明內容

本發明的目的是提出一種新化合物2,4-二溴-5-氯苯甲酸的制備方法，該方法成本低、工藝簡單、收率高，適合工業化生產。

本發明的目的是通過下列技術措施實現的：

以間氯甲苯為原料，經溴代、氧化兩步一鍋煮合成2,4-二溴-5-氯苯甲酸，反應方程式如下：

一種新化合物2,4-二溴-5-氯苯甲酸的合成方法，具體步驟如下：

步驟一：反應瓶中依次加入間氯甲苯、催化劑1和乙酸，緩慢滴加溴素，0～20℃下反應12～15小時，停止反應，空氣鼓吹5小時；

其中，所述的間氯甲苯、催化劑1、乙酸、溴素的質量比為1:(0.02～0.05):(6～8):(2.5～3.5)，優選1:0.03:7:2.8；所述的催化劑1可為鐵粉或三氯化鐵，優選三氯化鐵；

步驟二：向步驟一反應液中加入催化劑2，攪拌并加熱至80～120℃，緩慢通氧反應16～24小時，停止反應，將體系冷卻至20～30℃，加入適量的甲醇充分混合，固體析出，抽濾，濾餅用水洗滌后烘干；

其中，所述的間氯甲苯、催化劑2、甲醇、水的質量比為1:(0.05～0.10):(10～13):(5～7)，優選1:0.08:11:6；所述的催化劑2可為醋酸鈷或醋酸錳，優選醋酸鈷。

本發明所述一種新化合物2,4-二溴-5-氯苯甲酸的合成方法，具有以下優點：

(1)兩步一鍋煮的方法，可減少處理步驟，減少損耗，提高收率，縮短生產周期，降低生產成本。

(2)物料成本低廉，反應溶劑可回收再用，既降低原料成本又可減少污染，適合工業化大生產。

附圖說明

圖1是實施例1合成的2,4-二溴-5-氯苯甲酸產品的紅外圖譜(IR)

圖2是實施例1合成的2,4-二溴-5-氯苯甲酸產品的質譜圖(MS)

圖3是實施例1合成的2,4-二溴-5-氯苯甲酸產品的核磁共振氫譜(1HNMR)

具體實施方式

下面的實施例可以使本專業技術人員更全面地理解本發明，但不以任何方式限制本發明。

實施例1