[發明專利]一種定量檢測生物樣本中精神類藥物的試劑盒及其應用

在審

• 申請號: 202111177824.2
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113917025A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 孫秀佳;張晨;李華芳
• 申請（專利權）人: 上海市精神衛生中心（上海市心理咨詢培訓中心）
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/14;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/74;G01N30/86
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務所(普通合伙) 31287
• 代理人: 于曉菁

本發明提供了一種采用UPLC?UV檢測法同時定量檢測生物樣本中精神類藥物或其代謝物的方法，包括：S1色譜條件；S2工作溶液的配制；S3測定法。分別獲得所述精神類藥物及其代謝物標準品和供試品的保留時間t_R、峰面積積分，將所述混合標準品溶液中的濃度與其對應峰面積/內標面積比值建立標準曲線，然后根據供試品溶液的峰面積積分、上述標準曲線獲得供試品溶液的濃度；并公開了采用上述方法制備成檢測試劑盒；本發明采用UPLC?UV法實現了生物樣本中精神科常用藥物的分離，并將其制備成試劑盒，快速、簡便、準確地定量檢測臨床常用精神類藥物的體內濃度，具有良好的學術和商業價值。

技術領域

本發明涉及精神科藥物檢測試劑盒技術領域，具體涉及一種定量檢測生物樣本中精神類藥物的試劑盒及其應用。

背景技術

抗精神病藥物(Antipsychotic drugs)又稱強安定藥或神經阻滯劑(Neuroleptic)，是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識，卻能有效地控制患者的精神運動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。病人通常存在睡眠障礙，常常同時服用鎮靜安神類藥物，為此需要在檢測時將二者分離，以獲得穩定的抗精神病藥物的血藥濃度檢測值，避免其余臨床合并用藥的干擾。精神科病人常用的臨床治療藥物有：奧氮平、9-OH利培酮、氯氮平、去甲氯氮平、利培酮、富馬酸喹硫平、鹽酸氯丙嗪、鹽酸曲唑酮、米氮平、氨磺必利、阿立哌唑、脫氫阿立哌唑，而為了配合治療，病人通常也會合并使用如阿普唑侖、氯硝西泮、佐匹克隆、艾司唑侖等鎮靜安眠類藥物，如果檢測方法種不能實現同時分離此類合并用藥，會導致精神科藥物濃度定量不準，因此將鎮靜安眠類藥物與抗精神病藥物同時實現在線分離具有非常重要的臨床應用價值。

治療藥物濃度監測是指在臨床進行的藥物治療中，在指定的時間間隔測量患者血液中特定藥物的濃度。現階段國內臨床血藥濃度監測的方法：主要有高效液相色譜法(HPLC)、放射免疫法(RIA)、氣相色譜法(GC)和液相串聯質譜法(LC-MS)等。由于臨床病人常常同時服用多種精神基本疾病類藥物，而不同性質的藥物檢測方法一般不同，使用的檢測設備也存在差異。因此在檢測時，需要不停地切換設備或者更換流動相，更換完后還得平衡儀器，不僅拉長了檢測時間，也不利于臨床檢測人員操作。

另外，高效液相色譜紫外檢測方法檢測時經常不能完全實現藥物的色譜分離，容易存在干擾，影響定量結果；高效液相色譜串聯質譜法是以質譜儀為檢測手段，集高效液相色譜儀的高分離能力、質譜儀的高靈敏度和高選擇性于一體的強有力分析檢測工具，質譜作為檢測手段雖可以準確定量，但是一方面設備較貴，另一方面同位素內標耗材也非常昂貴且對環境不友好。因此，本領域亟需一種將多種精神科藥物同時實現在線分離、且分離時間短、效果好的檢測方法，并且將其制備成試劑盒有助于臨床檢測使用。

發明內容

為克服現有技術缺陷，本發明采用了以下技術方案：

本發明第一方面提供了一種同時定量檢測生物樣本中精神類藥物或其代謝物的方法，所述方法為采用超高效液相色譜-紫外檢測法，包括以下步驟：

S1色譜條件：(1)色譜柱：C₁₈色譜柱；(2)流動相：A相為甲酸-水溶液，B相為甲酸-甲醇溶液；(3)檢測器為紫外(UV)檢測器；

S2工作溶液的配制：

S21內標溶液的制備：

S211胃復安內標工作溶液：精密吸取適量胃復安標準品，先用少量甲醇溶解，再用甲醇-水溶液定容，配制成胃復安標準品溶液，再用甲醇-水溶液稀釋定容，即得內標1-胃復安工作溶液；

S212卡馬西平內標工作溶液：精密吸取適量卡馬西平標準品，先用少量甲醇溶解，再用甲醇-水溶液定容，配制成卡馬西平標準品溶液，再用甲醇-水溶液稀釋至定容，即得內標2-卡馬西平工作溶液；

S22混合標準品溶液的制備：