[發明專利]一種利多卡因凝膠貼膏及其制備方法

有效

• 申請號: 202111176959.7
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113730381B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發明（設計）人: 徐朗;沈晨;陳容;徐揚;方方;楊尚志
• 申請（專利權）人: 海南回元堂藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/38;A61K47/18;A61K47/12;A61K47/32;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/42;A61K31/167;A61P23/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明涉及藥物技術領域，具體公開了一種利多卡因凝膠貼膏及其制備方法。本發明所述凝膠貼膏的膏體由利多卡因、三乙醇胺、硬脂酸鎂、部分中和聚丙烯酸鈉、依地酸二鈉、高嶺土、羧甲基纖維素鈉、羥苯甲酯、甘油、丙二醇、酒石酸、明膠、山梨醇和水組成。本發明選擇適宜的輔料，特別是在其中加入三乙醇胺和硬脂酸鎂，能夠實現提高利多卡因凝膠貼膏的藥物透過率的效果，同時優化后的具體配方可進一步達到利多卡因穩定釋放效果，可應用于局部麻醉和止痛鎮痛，具有提高生物利用度，且能夠在整個貼敷周期內釋放適量的利多卡因，保持良好鎮痛的效果。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，更具體的說是涉及一種利多卡因凝膠貼膏及其制備方法。

背景技術

利多卡因(2-(二乙氨基)-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺,CAS:137-58-6，lidocaine，LDC)是醫用臨床常用的局部麻藥，可以用于局部鎮痛。利多卡因類為在全世界范圍內最常使用的局部麻醉藥，由于顯效迅速而被用于各種部位，已知有例如配合于霜劑、貼劑的類型。

凝膠劑為透皮制劑，使用的透皮促進劑主要有氮酮、丙二醇、尿素、薄荷腦等。但是，上述透皮促進劑對藥物鹽酸利多卡因的皮膚透過率較低，并且還可能增大藥品運輸與保存費用，例如薄荷醇容易升華，需避免高溫，因此利多卡因凝膠劑長期或加速考察后，透皮率下降。

目前，歐美等國家已將局部麻醉劑利多卡因的凝膠貼膏作為帶狀皰疹后遺神經痛的一線治療藥物。研究表明，利多卡因凝膠貼膏經皮給藥時，藥物的釋放速率較慢，且貼膏中殘留量較大，導致活性成分的利用率較低。此外，利多卡因的肝臟代謝產物還具有與活性成分類似的麻醉、抗心律失常活性，若過量使用，不良反應的風險較大。而將利多卡因與其他藥物聯合使用，可降低利多卡因的給藥量，減少不良反應發生率的同時還可實現增效的目的。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種利多卡因凝膠貼膏及其制備方法，使得所述利多卡因凝膠貼膏具有較佳的藥物透過率；

本發明的另外一個目的在于提供一種利多卡因凝膠貼膏及其制備方法，使得所述利多卡因凝膠貼膏具有較佳的藥物透過率，并同時具有平穩的藥物釋放率。

為實現上述發明目的，本發明提供如下技術方案：

一種利多卡因凝膠貼膏，膏體由利多卡因、三乙醇胺、硬脂酸鎂、部分中和聚丙烯酸鈉、依地酸二鈉、高嶺土、羧甲基纖維素鈉、羥苯甲酯、甘油、丙二醇、酒石酸、明膠、山梨醇和水組成。

作為優選，每15g所述膏體由0.7g利多卡因、0.5-1g三乙醇胺、0-1g硬脂酸鎂、0.2-5g部分中和聚丙烯酸鈉、0-1g依地酸二鈉、0-5g高嶺土、0.1-1g羧甲基纖維素鈉、0.014g羥苯甲酯、2.8g甘油、0-5g丙二醇、0-5g酒石酸、0.1-1g明膠、0.5-5g山梨醇和余量水組成。

更優選地，每15g所述膏體由0.7g利多卡因、0.2-0.8g三乙醇胺、0-0.6g硬脂酸鎂、0.812g部分中和聚丙烯酸鈉、0.049g依地酸二鈉、0.63g高嶺土、0.42g羧甲基纖維素鈉、0.014g羥苯甲酯、2.8g甘油、0.7g丙二醇、1g酒石酸、0.49g明膠、1.17-1.47g山梨醇和余量水組成。

在本發明中，通過對比三乙醇胺以及硬脂酸鎂的使用情形進行藥物透過率的驗證試驗，藥物透過率結果顯示，加入了硬脂酸鎂和三乙醇胺的處理組在利多卡因透過率上明顯高于沒有加入這兩種物質的對照組；而在具體的配方中，本發明凝膠貼膏除了高利多卡因透過率，還表現出穩定的藥物釋放率，其他的幾組配方的藥物釋放率不穩定；因此，本發明最佳的膏體配方為，每15g所述膏體由0.7g利多卡因、0.6g三乙醇胺、0.6g硬脂酸鎂、0.812g部分中和聚丙烯酸鈉、0.049g依地酸二鈉、0.63g高嶺土、0.42g羧甲基纖維素鈉、0.014g羥苯甲酯、2.8g甘油、0.7g丙二醇、1g酒石酸、0.49g明膠、1.17g山梨醇和余量水組成。

作為優選，所述膏體涂布于背襯材料無紡布上，覆蓋PET膜。