[發明專利]包含15-HEPE的組合物和其使用方法

在審

• 申請號: 202111175690.0
• 申請日: 2016-01-15
• 公開（公告）號: CN113893240A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: J·克萊麥克斯;D·科赫蘭
• 申請（專利權）人: 艾菲穆恩有限公司
• 主分類號: A61K31/202
• 分類號: A61K31/202;A61P3/10;A61P17/06;A61P35/00;A61P25/00;A61P25/14;A61P29/00;A61P3/04
• 代理公司: 深圳市百瑞專利商標事務所(普通合伙) 44240
• 代理人: 金輝

本公開涉及通過給予15?HEPE來治療或預防由過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)介導的疾病的組合物、制劑及方法。

本申請是申請號為201680013224.3，申請日為2016年1月15日，發明名稱為“包含15-HEPE的組合物和其使用方法”的分案申請。

優先權

本申請要求2015年1月16日提交的美國臨時申請序列號62/104,472的優先權，該美國臨時申請的全部內容以引用的方式并入本文。

背景技術

過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)是核激素受體超家族的配體激活轉錄因子，包括以下三種亞型：PPARα、PPARγ、以及PPARβ/δ。PPAR-α的激活降低甘油三酯水平并且參與調節能量穩態。PPAR-γ的激活引起胰島素增敏并且增強葡萄糖代謝，而PPAR-β/δ的激活增強脂肪酸代謝。因此，核受體的PPAR家族在能量穩態和代謝功能方面起主要的調節作用。

發明內容

在各種實施方案中，本發明提供了治療由過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)介導的疾病和病癥的組合物、制劑以及方法。在各種實施方案中，這樣的疾病和病癥包括胰島素敏感性受損、銀屑病、癌癥(例如黑色素瘤)、神經退行性病癥(例如亨廷頓氏病(Huntington's disease))、炎癥性疾病、脂肪細胞分化、生育或生殖問題、疼痛、肥胖癥、以及它們的后遺癥，所述治療是通過向有需要的受試者施用藥物組合物來實現的，所述藥物組合物包含15-羥基二十碳五烯酸(在下文被稱為“15-HEPE”)。

附圖說明

圖1示出了與DMSO(0.10％)、EPA乙酯(100,000nm)以及GW590735(PPAR-α)、GW0742(PPAR-δ)或羅格列酮(rosiglitazone)(PPAR-γ)相比，100,000nm濃度的 15-HEPE乙酯對人類PPAR的激活。

圖2示出了與DMSO(0.10％)和EPA乙酯(11,111nm)相比，11,111nm濃度的15-HEPE乙酯對人類PPAR的激活。

圖3示出了與DMSO(0.10％)和EPA乙酯(33,333nm)相比，33,333nm濃度的15-HEPE乙酯對人類PPAR的激活。

圖4示出了與DMSO(0.10％)和EPA乙酯(100,000nm)相比，100,000nm濃度的15-HEPE乙酯對人類PPAR的激活。

圖5示出了與DMSO(0.10％)和EPA乙酯(33,333nm)相比，33,333nm濃度的15-HEPE乙酯對大鼠PPAR的激活。

具體實施方式

本發明涉及治療由過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)介導的疾病和病癥的組合物、制劑以及方法，所述治療是通過向有需要的受試者施用藥物組合物來實現的，所述藥物組合物包含15-HEPE。

如本文所用的“15-HEPE”是15-羥基-二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸。15-HEPE偶爾也被稱為15-OHEPA，可以根據本領域已知的方法從二十碳五烯酸(“EPA”、二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸或20:5n-3)(一種ω-3脂肪酸)來合成。如本文所用的術語“15-HEPE”指的是呈游離酸形式(例如15-羥基-二十碳-5,8,11,13,17-五烯酸)的 15-HEPE和/或其藥學上可接受的酯、綴合物或鹽、或前述物質中的任一種的混合物。可以使用15-HEPE的衍生物來代替，盡管這不包括缺少15-HEPE的羥基的任何衍生化合物。在一些實施方案中，所述15-HEPE以游離酸形式使用。或者，在本發明中使用15-HEPE的藥學上可接受的酯或鹽。在一些實施方案中，所述15-HEPE呈C_1-4烷基酯的形式，如甲酯或乙酯形式。