[發明專利]用于腦微出血的重癥化風險的預測和篩選的方法和試劑盒

在審

• 申請號: 202111175291.4
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN114324886A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 湯原悟志;西脅森衛;豬原匡史;齊藤聰;服部賴都
• 申請（專利權）人: 合同會社予幸集團中央研究所;國立研究開發法人國立循環器病研究中心
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/6883
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 曾禎;段承恩

本發明的課題是提供能夠預測受檢者的腦微出血的重癥化風險的方法、以及能夠篩選腦微出血的重癥化風險高的受檢者的方法。解決手段是用于預測受檢者的腦微出血的重癥化風險的方法，該方法包括：以來源于受檢者的樣本所包含的變形鏈球菌的CNM蛋白質中的重復區域的氨基酸序列長度作為指標，預測受檢者的腦微出血的重癥化風險的工序。

技術領域

本發明涉及用于預測受檢者的腦微出血的重癥化風險的方法、用于篩選腦微出血的重癥化風險高的受檢者的方法、和用于這些方法的試劑盒。

背景技術

腦微出血(Cerebral microbleeds：CMBs、MBs)顯示少量的紅細胞從破裂的毛細血管流出到血管外的癥狀，與健常人(5％)相比明顯高頻率地在腦出血患者的約60％、腦梗死患者的約35％、阿爾茨海默病患者的約30％、輕度認知功能障礙患者的約15％中發現。另外，也已知在有多個腦微出血的患者中，由出血造成的腦卒中(腦出血)的發病率、復發率高。因此，一般認為腦微出血的數、頻率這樣的嚴重程度對于這些疾病的發病風險的預測、病況的把握是必要的要素之一。

微小腦出血的原因主要有高血壓性動脈病(Hypertensive arteriopathy：HA)、腦淀粉樣血管病(Cerebral amyloid angiopathy：CAA)，但近年報告了特定株的變形鏈球菌(Streptococcus mutans(S.mutans))與腦微出血、腦出血相關。

例如，日本特開2010-233552號公報(專利文獻1)中記載了保持有編碼CNM(Collagen-binding adhesin)蛋白質的cnm基因的CNM陽性S.mutans與出血性腦卒中相關，以及其原因在于該CNM蛋白質。另外，S.Tonomura等,Scientific Reports,6:20074,DOI:10.1038/srep20074(2016)(非專利文獻1)中記載了保持有cnm基因的CNM陽性S.mutans通過與血管壁的膠原結合而聚集在血管的傷口而阻礙血小板的止血作用、引起腦內的炎癥而參與腦出血的發病。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2010-233552號公報

非專利文獻

非專利文獻1：S.Tonomura等,Scientific Reports,6:20074,DOI:10.1038/srep20074(2016)

發明內容

發明要解決的課題

如上所述目前為止已經報告了CNM陽性S.mutans參與腦微出血的發病，但在CNM陽性S.mutans的帶菌者中，腦微出血的嚴重程度也有差異，其原因不明。因此，能夠實現腦微出血變為重癥的可能性、即腦微出血的重癥化風險的預測、腦微出血的重癥化風險高的受檢者的篩選的方法到目前為止尚不存在。

本發明是鑒于上述課題而做出的，目的在于提供能夠預測受檢者的腦微出血的重癥化風險的方法、能夠篩選腦微出血的重癥化風險高的受檢者的方法、和用于這些方法的試劑盒。

用于解決課題的手段