[發明專利]一種合成手性色氨酸衍生物的方法

有效

• 申請號: 202111175245.4
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113754575B
• 公開（公告）日: 2023-07-18
• 發明（設計）人: 高洪銀;王敏;劉笑;王麗英
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07D209/48
• 分類號: C07D209/48;C07D487/04
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 楊磊

本發明涉及一種合成手性色氨酸衍生物的方法，該手性色氨酸衍生物具有式(Ⅲ)所示結構。將化合物(I)、化合物(II)、Zn(OTf)₂、金催化劑、銀催化劑混合，在氮氣氛圍下加入溶劑，于氮氣氛圍下反應，待反應完成后，提純，即得。本發明具有良好的官能團兼容性，并且以良好的產率和高區域選擇性制備了多種手性色氨酸的衍生物。

技術領域

本發明屬于有機化學合成技術領域，具體涉及手性色氨酸衍生物及其合成方法。

背景技術

氨基酸是一類具有生物活性的手性分子,氨基酸及其衍生物在醫藥、食品領域有非常廣泛的應用,具有很大市場需求,因此手性氨基酸衍生物的合成已成為合成領域研究的熱點。

L-色氨酸是Hopkins和Kole于1901年發現和分離出來的氨基酸，它是人體所必須的氨基酸之一，其在調節人體蛋白質的合成和增強機體免疫功能等方面占據了獨一無二的位置。許多研究表明，L-甲基色氨酸作為色氨酸衍生物以及IDO抑制劑，具有抗腫瘤活性和腫瘤化療作用。因此，尋找其他色氨酸類似物來作為抗腫瘤制劑成為了化學家們研究的熱點。此外，某些L-色氨酸衍生物，可以通過Pictet-Spengler反應，與一些具有醛基或半縮醛羥基的單萜類化合物反應而生成單萜吲哚生物堿類的化合物。由于該類化合物具有很強的抗腫瘤生物活性，引起了藥學、化學、生物學、醫學等眾多領域科學工作者的極大關注。

對L-色氨酸衍生物的合成研究少有文獻報道，因此，對L-色氨酸進行結構修飾得到結構不同的色氨酸衍生物具有一定的意義。現有技術中對于L-色氨酸衍生物的制備主要是生物法，通過微生物制備得到L-色氨酸衍生物，例如：US5275940A、JP1985034192A等。

然而，目前對于L-色氨酸衍生物的化學合成，鮮有報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了一種手性色氨酸衍生物的合成新方法。通過金和鋅協同催化下芳基羥胺與手性炔烴的反應，高區域選擇性地合成了一系列手性色氨酸的衍生物。

本發明的技術方案如下：

一種手性色氨酸衍生物，具有式(Ⅲ)所示結構：

式(III)中，R¹為氫原子、烷基、烯基、芳基(包括各種取代的苯基、萘基、雜芳環取代基團等)、氧三氟甲基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、硫三氟甲基、酯基、吲哚基、咔唑基中的一種；

R²為烷基、烯基、芳基(包括各種取代的苯基、萘基、雜芳環取代基團等)中的一種；

R³為烷基、烯基、芳基(包括各種取代的苯基、萘基、雜芳環取代基團等)中的一種；

PG為烷基、烯基、芳基(包括各種取代的苯基、萘基、雜芳環取代基團等)、苯甲酰基、乙酰基、特戊酰基、酯基、叔丁氧羰基、芐氧羰基、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基中的一種。

根據本發明，上述手性色氨酸衍生物的合成方法，包括步驟如下：

將化合物(I)、化合物(II)、Zn(OTf)₂、金催化劑、銀催化劑混合，在氮氣氛圍下加入溶劑，于氮氣氛圍下反應，待反應完成后，提純，即得到目標化合物(III)；

反應過程中，可通過TLC跟蹤反應進程。

根據本發明，優選的，提純方法如下：

反應結束后，反應混合物減壓濃縮，粗產品經過柱層析，過柱層析的洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯＝7:1，即得到目標化合物(III)。

根據本發明，優選的，化合物(I)和化合物(II)的摩爾比為1：(1-3)，進一步優選1:1.5。