[發明專利]一種蜂毒的精制方法、注射用蜂毒制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202111115519.0
• 申請日: 2021-09-23
• 公開（公告）號: CN113768957B
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 胡衛國;任風芝;趙倩;劉建芬;李麗紅;張雪霞;李彥樸;張向彬;梁鳳林;魏松波;王彩肖;李美琳;馬永水;代振冀
• 申請（專利權）人: 華北制藥華坤河北生物技術有限公司;華北制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A61K9/00;A61K9/19;A61K47/12;A61K47/02;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/08;A61P25/02
• 代理公司: 石家莊國為知識產權事務所 13120
• 代理人: 李坤

1.一種蜂毒的精制方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟a，將蜂毒粗品加入純化水中，分散均勻，離心，得蜂毒離心液；所述蜂毒粗品與純化水的質量比為1:(8~10)；

步驟b，調節所述蜂毒離心液的pH為3.0~4.0，靜置1h~2h，過濾，得第一濾液；然后調節所述第一濾液的pH為4.5~5.5，過濾，得第二濾液；

步驟c，將所述第二濾液用截留分子量大于500Da的超濾膜進行恒容超濾，加水量為所述第二濾液體積的8~10倍時，開始濃縮，待濾余液體積為所述第二濾液體積的50%~60%時，停止濃縮，收集濾余液，得蜂毒超濾液；

步驟d，將所述蜂毒超濾液過濾除菌、凍干、粉碎，得精制蜂毒。

2.如權利要求1所述的蜂毒的精制方法，其特征在于，步驟c中，超濾的壓力為0.4MPa~0.8MPa。

3.如權利要求1所述的蜂毒的精制方法，其特征在于，步驟d中，所述凍干包括如下步驟：

預凍階段：將所述蜂毒超濾液降溫至-40℃~-45℃，保溫2h~4h，抽真空至真空度為100μbar~300μbar，進入干燥階段；

干燥階段：維持真空度為100μbar~300μbar，升溫至-20℃~-14℃，保溫10h~16h；升溫至-8℃~-12℃，保溫4h~8h；升溫至-7℃~-3℃，保溫3h~5h；升溫至0℃~5℃，保溫3h~6h；升溫至8℃~12℃，保溫3h~6h；升溫至18℃~22℃，保溫3h~6h；最后升溫至32℃~38℃，保溫3h~6h。

4.如權利要求3所述的蜂毒的精制方法，其特征在于，所述干燥階段，升溫速率均為2~8℃/30min。

5.一種注射用蜂毒制劑，其特征在于，包括權利要求1~4任一項所述的蜂毒的精制方法制備得到的精制蜂毒。

6.如權利要求5所述的注射用蜂毒制劑，其特征在于，包括如下質量份數的原料組分：精制蜂毒1份，檸檬酸5~15份和磷酸二氫鉀10~30份。

7.權利要求6所述的注射用蜂毒制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一、按照配比稱取各組分，將稱取的檸檬酸、磷酸二氫鉀溶于注射用水中，調節pH為5~6，得檸檬酸-磷酸二氫鉀溶液；

步驟二、將稱取的精制蜂毒溶于檸檬酸-磷酸二氫鉀溶液中，混合均勻，過濾除菌，凍干，得注射用蜂毒制劑。

8.如權利要求7所述的注射用蜂毒制劑的制備方法，其特征在于，步驟二中，所述凍干的具體工藝包括如下步驟：

預凍階段：將過濾除菌后的溶液降溫至-40℃~-45℃，保溫2h~4h，抽真空至真空度為50μbar~150μbar，進入干燥階段；

干燥階段：升溫至-7℃~-13℃，調整真空度為200μbar~300μbar，保溫2h~5h；然后升溫至-3℃~3℃，保溫3h~6h；升溫至8℃~12℃，保溫2h~5h；最后升溫至35℃~40℃，調整真空度為20μbar~80μbar，保溫2h~5h。

9.如權利要求8所述的注射用蜂毒制劑的制備方法，其特征在于，所述干燥階段，升溫速率均為5~15℃/30min。