[發明專利]FGL1/CAIX雙靶點疫苗在治療腎癌和腎癌肺轉移中的應用

有效

• 申請號: 202111115305.3
• 申請日: 2021-09-23
• 公開（公告）號: CN113789347B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 柴大飛;鄭駿年;王剛;李慧忠;方琳
• 申請（專利權）人: 徐州醫科大學
• 主分類號: C12N15/85
• 分類號: C12N15/85;C12N15/12;C12N15/60;C12N5/10;A61K39/00;A61K47/34;A61K47/36;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及FGL1/CAIX雙靶點疫苗在治療腎癌和腎癌肺轉移中的應用技術領域。本研究構建了表達FGL1和/或CAIX的DNA疫苗，通過體內外實驗驗證這種新型疫苗在腎癌中的治療效果，并探討其作用機制，為腎癌和腎癌肺轉移的免疫治療提供新的途徑，也將為其臨床應用奠定實驗基礎。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，具體涉及FGL1/CAIX雙靶點疫苗在治療腎癌和腎癌肺轉移中的應用技術領域。

背景技術

腎細胞癌(Renalcellcarcinoma，RCC)簡稱腎癌，是泌尿系統中最常見的惡性腫瘤。2018 年，腎癌導致超過175，000人死亡，其發病率在全球范圍內不斷增加。腎癌根治切除術是治療早期腎癌的一種有效手段，然而不幸的是，25％至30％的腎癌患者在確診時已經發生遠處轉移；同時，經手術切除后的腎癌患者大約有40％最終會復發。晚期腎癌的治療主要以抗血管因子、細胞因子、單克隆抗體及激酶抑制劑等為主，但是存在花費高，副作用大，藥物的耐藥性高導致控制疾病的進程短等問題。因此，針對晚期腎癌的治療急需發展新的藥物與途徑。

腫瘤免疫治療在近幾年發展迅速，治療性腫瘤疫苗作為腫瘤免疫療法的重要組成備受矚目，可作為實體瘤治療的重要突破口。其中在腫瘤疫苗占有重要地位的基因疫苗，成為了近年研究的熱點之一。腫瘤基因疫苗是將編碼腫瘤特異性抗原的基因負載到質粒載體上(常借助基因工程技術)，直接注射入人體，借助人體基因表達系統或者載體本身，持續引起特異性的細胞免疫和體液免疫，從而達到預防和治療疾病的目的。腫瘤基因疫苗既具有減毒活疫苗的優點，又具有亞單位疫苗或滅活疫苗的安全性，再加上其特異性高、針對性強，如今已經成為惡性腫瘤治療的重要發展方向。因此，有效安全的腫瘤基因疫苗為治療腎癌等惡性實體瘤提供了新的思路。

碳酸酐酶9(CarbonicanhydraseIX，CAIX)也稱為G250，是碳酸酐酶家族異構體之一，是由酸性氨基酸組成的跨膜糖蛋白，其對二氧化碳轉化為碳酸氫鹽進行催化，并參與細胞內外pH的調節，通過pH調節，CAIX減少癌細胞的粘附，促進其遷移和侵襲，從而增強其惡性行為。CAIX抗原在約90％的腎細胞癌中表達，而在正常腎組織中不表達，被稱為腎癌相關抗原，可用作腎癌治療的靶點。研究報道，基于CAIX抗原的各類疫苗能有效激起特異性免疫反應，抑制腎癌的生長。

發明內容

為了提供更安全有效的腎癌治療方法，本研究構建了PLGA/PEI-pFGL1、 PLGA/PEI-pCAIX、PLGA/PEI-pFGL1/pCAIX納米疫苗，通過體內外實驗驗證這種新型疫苗在腎癌中的治療效果，并探討PLGA/PEI-pFGL1、PLGA/PEI-pCAIX、PLGA/PEI-pFGL1/pCAIX (在代表疫苗時該“/”表示“和”，也就是PLGA/PEI-pFGL1和PLGA/PEI-pCAIX同時使用，也即聯合免疫)疫苗在治療腎癌中的作用機制，為腎癌的免疫治療提供新的途徑，也將為其臨床應用奠定實驗基礎。

產品

一方面，本發明提供了一種FGL1核酸分子，所述核酸分子包括DNA分子或其轉錄的RNA分子。

優選地，所述FGL1的DNA分子的序列與SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列有至少90％的同源性。

優選地，所述FGL1的DNA分子的序列如SEQ ID NO.:1所示。

另一方面，本發明提供了一種FGL1蛋白分子，所述FGL1蛋白分子的氨基酸序列與SEQ ID NO.:2所示的序列有至少90％的同源性。

優選地，所述FGL1蛋白分子的氨基酸序列如SEQ ID NO.:2所示。

另一方面，本發明提供了一種CAIX核酸分子，所述核酸分子包括DNA分子或其轉錄的 RNA分子。