[發(fā)明專(zhuān)利]一種奧司他韋組合物及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111113982.1
• 申請(qǐng)日: 2021-09-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114272233A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王麗榮;李雪;石添香;黃心;許應(yīng)超;游勁松;黃芳芳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/215
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/215;A61K47/32;A61K47/38;A61K9/20;A61P31/16
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本發(fā)明涉及一種奧司他韋組合物及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。所述組合物奧司他韋或其藥學(xué)上可接受的鹽、掩味劑和任選地其他藥學(xué)上接受的輔料。所述掩味劑為一種水不溶性材料或一種腸溶材料。所述組合物服用方便、掩味性好、口感好、釋放快、穩(wěn)定性好。所述制備方法重現(xiàn)性好，制備簡(jiǎn)單。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種奧司他韋組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

磷酸奧司他韋，化學(xué)名為(3R,4R,5S)-4-乙酰氨-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-環(huán)己烯-1-羧酸乙酯磷酸鹽。化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

磷酸奧司他韋具有很強(qiáng)的抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，對(duì)A、B型流感病毒均有效。

磷酸奧司他韋目前上市的劑型有顆粒劑、膠囊劑、和干混懸劑等。膠囊劑不易吞服，適用人群受限，對(duì)于吞咽有困難的老人、重癥患者和兒童來(lái)說(shuō)，服用極其困難，并且具有很大的危險(xiǎn)性；干混懸服用前需用水沖配，比較繁瑣，不適于缺乏水源或自身行動(dòng)不便的患者；顆粒劑或干混懸劑適合于臨用前配制成液體制劑，便于老人、小孩以及不適合吞咽人群服用，但是磷酸奧司他韋是一種苦味特別大的藥物，因此其藥物組合物難以下咽，多數(shù)小兒喂藥困難，嬰幼、兒童普遍接受程度不高，常常排斥或間斷服藥，明顯影響藥效。另外，磷酸奧司他韋穩(wěn)定性差，能起到掩味作用的輔料難以確保磷酸奧司他韋制劑的穩(wěn)定性，甚至?xí)沽姿釆W司他韋制劑的穩(wěn)定性更差。

專(zhuān)利US20060078614A1公開(kāi)了一種使用聚合物膜來(lái)實(shí)現(xiàn)掩味和快速釋放的技術(shù)效果，但所述聚合物膜包含水不溶性聚合物和胃溶性聚合物的共混物，即需要至少兩種掩味劑來(lái)實(shí)現(xiàn)掩味和快速釋放的技術(shù)效果，而輔料的復(fù)雜化，會(huì)讓穩(wěn)定性變差，口感變差，還會(huì)讓使制備難度變大。

專(zhuān)利CN201310355363.2公開(kāi)了一種奧司他韋凍干口崩片及其制備方法，未采用掩味技術(shù)，我們參照該專(zhuān)利處方工藝進(jìn)行凍干壓片，以?shī)W司他韋計(jì)，單劑量規(guī)格為10mg的凍干口崩片略有苦味，雖然成人勉強(qiáng)可接受，但嬰幼、兒童較難接受；當(dāng)奧司他韋單劑量規(guī)格提高到30mg，甚至75mg規(guī)格時(shí)，發(fā)現(xiàn)味道很苦，難以接受。另外，成人每次用藥需要75mg奧司他韋，單劑量規(guī)格10mg的口崩片則需要同時(shí)服用7-8片，非常不適用于成人，特別是普遍吞咽困難、記憶衰退或行動(dòng)不便的老人。而且，該專(zhuān)利采用凍干工藝，其設(shè)備昂貴，生產(chǎn)成本高，會(huì)極大增加患者的用藥費(fèi)用負(fù)擔(dān)；且冷凍干燥法制備的口崩片存在脆碎度較大、物理強(qiáng)度小，不利于包裝運(yùn)輸，易吸潮，穩(wěn)定性差等問(wèn)題。

專(zhuān)利CN201310290328.7公開(kāi)了一種用于嬰幼兒及兒童的口腔崩解片及其制備方法，以聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ作為包衣材料，對(duì)含藥微丸進(jìn)行包衣，工序復(fù)雜、且不易控制。微丸包衣結(jié)束后壓片，往往還會(huì)帶來(lái)微丸破裂，進(jìn)而原料藥暴露，苦味釋放等問(wèn)題。此外，由于微丸載藥量的限制，每片奧司他韋的量限制為5-50mg，適宜人群為兒童，成人每次至少需要服用兩片，老人服藥很不方便。另外，依據(jù)此專(zhuān)利所制備的口崩片，其穩(wěn)定性差(見(jiàn)實(shí)施例12中對(duì)比例4數(shù)據(jù))，無(wú)法保證效期的穩(wěn)定性。

因此，亟需開(kāi)發(fā)一種服用方便、用藥人群廣、順應(yīng)性好、穩(wěn)定性好、制備簡(jiǎn)單的奧司他韋制劑。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明概述

為解決上述服用不便、味道苦、口感差、穩(wěn)定性差、制備難度大等問(wèn)題，申請(qǐng)人提出以下發(fā)明內(nèi)容。

第一方面，本發(fā)明提供一種含奧司他韋或其藥學(xué)上可接受的鹽和掩味劑的組合物。所述組合物服用方便、掩味性好、口感好、釋放快、穩(wěn)定性好、制備簡(jiǎn)單。

第二方面，本發(fā)明提供上述組合物的制備方法，所述制備方法操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好，用所述方法所制備的組合物均勻性好、掩味性好、釋放快、穩(wěn)定性好。

發(fā)明詳述

第一方面，本發(fā)明提供一種含奧司他韋或其藥學(xué)上可接受的鹽和掩味劑的組合物。