[發(fā)明專利]一種治療高膽固醇血癥的包芯片

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111105845.3
• 申請日: 2021-09-22
• 公開（公告）號: CN113908130B
• 公開（公告）日: 2023-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張岱州;李大偉;劉正平;陳倩倩;紀(jì)紅英;毛楷凡;趙仁永;渠廣民;王麗麗;林振廣
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省藥學(xué)科學(xué)院
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/40;A61P3/06;A61K31/397
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本發(fā)明公開了一種治療高膽固醇血癥的包芯片及其制備方法，該包芯片由內(nèi)層芯片和外層顆粒用包芯壓片機(jī)壓制而成，該包芯片含有的有效成分為依折麥布和阿托伐他汀鈣，內(nèi)層芯片由阿托伐他汀鈣顆粒經(jīng)壓片和包衣制成，外層顆粒由依折麥布和填充劑、崩解劑、粘合劑、增溶劑、潤滑劑制成。該包芯片既可以解決服用方便的問題，又可以有效地避免兩種主成分發(fā)生相互作用，保持產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種依折麥布阿托伐他汀鈣片及制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

依折麥布阿托伐他汀鈣片為復(fù)方制劑，主要用于降低總膽固醇(低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯)水平，且能提高高密度脂蛋白膽固醇水平,為美國默克公司開發(fā)的復(fù)方降脂藥，其商品名為“LIPTRZET”，F(xiàn)DA于2013年5月3號批準(zhǔn)本品。該復(fù)方制劑一般采用兩活性成分以分開的實(shí)體存在于一個(gè)單個(gè)固體劑型中，即雙層片。兩種活性成分作用機(jī)理不同，制成復(fù)方，有更優(yōu)的療效及患者適應(yīng)性，有廣闊的市場前景。

但出乎意料的，在開發(fā)復(fù)方制劑過程中發(fā)現(xiàn)，兩活性成分間會發(fā)生相互作用，依折麥布會加快阿托伐他汀鈣的降解，而阿托伐他汀鈣層所必須用的堿性穩(wěn)定劑會加快依折麥布的降解。且兩活性成分的溶解度低，很難達(dá)到良好的體外釋放，特別是依折麥布。

發(fā)明人曾分別研制申報(bào)了單方的依折麥布片和阿托伐他汀鈣片，依折麥布的溶解度非常低，且無pH依賴性，在pH1-7的范圍內(nèi)水中均為幾乎不溶，其開發(fā)的關(guān)鍵是解決溶出度問題；本發(fā)明的發(fā)明人在依折麥布片的開發(fā)中，原料采用微粉化工藝，產(chǎn)品的溶出達(dá)到與原研產(chǎn)品一致，并且保持穩(wěn)定，粉碎后原料藥的粒度也保持穩(wěn)定。阿托伐他汀鈣片開發(fā)的關(guān)鍵問題是穩(wěn)定性問題，阿托伐他汀鈣原料不穩(wěn)定，需要在堿性環(huán)境下保持穩(wěn)定性，同時(shí)對多種因素如氧化、光照、高溫和高濕均敏感，易產(chǎn)生降解雜質(zhì)。

包芯片也叫片中片，是將一種藥物壓制成片芯，再用同一種或另一種藥物及輔料包埋壓制成的片劑；其結(jié)構(gòu)上包括內(nèi)層片芯和外層片，通常內(nèi)層片芯是已預(yù)壓成片，再在特制壓片機(jī)上，通過兩次物料填充、兩次壓制完成。包芯片技術(shù)能夠解決普通壓片、多層壓片不能解決的技術(shù)問題，是一種創(chuàng)新制劑的發(fā)展技術(shù)，主要用于改善藥物配伍禁忌，如部分復(fù)方制劑；用于緩控釋制劑，包括控釋型、緩釋藥劑、脈沖釋藥、雙峰釋藥、多相釋藥等；用于電子芯片，如用藥追蹤及新型靶向給藥系統(tǒng)；用于掩味/防潮制劑，干壓包衣制劑，采用包衣層實(shí)現(xiàn)阻隔性；等等。

基于上述背景，本發(fā)明將依折麥布和阿托伐他汀鈣的復(fù)方制劑開發(fā)成包芯片，既可以解決服用方面的問題，又可以有效地避免兩種主成分發(fā)生相互作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，提供一種依折麥布阿托伐他汀鈣包芯片及其制備方法，該依折麥布阿托伐他汀鈣片中依折麥布體外釋放度高，并且穩(wěn)定性好。

目前，包芯片生產(chǎn)主要采用兩種技術(shù)設(shè)備，一是分步包芯片壓片技術(shù)及壓片設(shè)備，生產(chǎn)過程主要包括“上料--定量--片芯--填充--預(yù)壓--第二次上料--壓片--出片”等步驟。二是一步包芯壓片技術(shù)及壓片設(shè)備，由日本開發(fā)，也稱作一步干包衣壓片技術(shù)，即一步干包衣片，設(shè)備比較復(fù)雜，價(jià)格昂貴。本發(fā)明使用的包芯壓片機(jī)是第一種，即分步式包芯壓片機(jī)。先將阿托伐他汀鈣顆粒壓制成內(nèi)層芯片，包衣后再與依折麥布顆粒壓制成包芯片，由于有包衣層的隔離，可實(shí)現(xiàn)兩種原料藥物理上的完全隔離，從而避免藥物相互作用，并且能增強(qiáng)內(nèi)層阿托伐他汀鈣的穩(wěn)定性。

本發(fā)明提供了一種治療高膽固醇血癥的包芯片，該包芯片由內(nèi)層芯片和外層顆粒組成，該包芯片含有的有效成分為依折麥布和阿托伐他汀鈣。

內(nèi)層芯片由阿托伐他汀鈣顆粒經(jīng)壓片和包衣制成。阿托伐他汀鈣顆粒由阿托伐他汀鈣和堿性穩(wěn)定劑、填充劑、表面活性劑、粘合劑以及崩解劑、潤滑劑組成。