[發(fā)明專利]苦茶堿在制備抗皮膚組織光損傷的產品中的應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111083198.0
• 申請日: 2021-09-15
• 公開（公告）號: CN113813263B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發(fā)明（設計）人: 何詠;李紅建;胡云峰;吳實;劉賽君;鄭忻凱;鄧列華
• 申請（專利權）人: 暨南大學附屬第一醫(yī)院（廣州華僑醫(yī)院）;廣東省農業(yè)科學院茶葉研究所
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61P17/16;A23L33/105
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 段卉

本發(fā)明公開了苦茶堿在制備抗皮膚組織光損傷的產品中的應用，所述皮膚組織光損傷是由紫外光線照射導致的。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)苦茶堿能對抗紫外光線導致的皮膚組織光損傷，且濃度越高效果越明顯。能夠有效的避免紫外光線導致的皮膚組織光損傷，減少其造成的皮膚紅斑、水腫，點狀血管結構和毛細血管擴張，皮紋增粗，表面多發(fā)脫屑；有效干預角質層增厚，減少曬傷細胞產生，胞漿紅染、核固縮、核溶、核碎、棘層細胞氣球變性以及真皮層彌漫性炎癥細胞浸潤等皮膚細胞曬傷現(xiàn)象。較于其他天然化合物，苦茶堿取材容易，穩(wěn)定性強，價格經濟，且我國具有原產地優(yōu)勢和出口優(yōu)勢，有很好的經濟前景，是值得深度研究開發(fā)的預防及治療光損傷的原材料。

技術領域

本發(fā)明涉及天然化合物苦茶堿技術領域，具體地，涉及苦茶堿在制備抗皮膚組織光損傷的產品中的應用。

背景技術

皮膚是人體最外層的器官，反復暴露在陽光下容易受到環(huán)境損傷。紫外線是日光引起人皮膚損傷的主要成分，它能夠穿過表皮到達真皮的上皮層，導致DNA損傷和氧化應激增加，啟動細胞信號轉導通路，誘導特定基因的表達，最終引起多種細胞內蛋白激酶、各種細胞因子和基質金屬蛋白酶的表達與活化，引起皮膚急性損傷(曬黑、日曬傷)及慢性累積性損傷(海員皮膚、光線性角化病、光老化、皮膚癌)。由于臭氧層的破壞，地球上UVB輻射增加，這加重了環(huán)境對皮膚的損害風險并帶來長期后果，如光老化、光免疫抑制和光致癌等。此外，隨著人口老齡化速度加快，皮膚光損傷對老年人皮膚健康的影響愈發(fā)明顯，光相關性皮膚腫瘤的發(fā)病率也逐年增加。

目前對抗紫外線的產品主要是局部應用防曬產品，局部應用的防曬產品可以通過吸收或反射皮膚表面的UV輻射來保護皮膚。防曬劑基于其保護機制分為兩大類：無機化合物和有機化合物。無機化合物是能反射UVA和UVB輻射的惰性粒子，主要包括氧化鋅和二氧化鈦，這些化合物不會引起皮膚過敏反應，但是在皮膚表面是可見的，所以從美觀方面考慮無機防曬霜并不受歡迎。有機防曬霜一般是羰基共軛的芳香族化合物，共軛化合物可以吸收UV和釋放能量較低的射線，從而防止皮膚受UV的輻射。有機防曬劑涂在皮膚表面不易發(fā)現(xiàn)，具有更多美容性，但是很多成分如氧苯酮、舒利苯酮被UV活化后產生光敏性產物，隨后與皮膚相互作用引起不良的皮膚反應。因此天然化合物納入防曬配方變得越來越重要。在氧化應激介導的光損傷中，皮膚的內源性抗氧化能力是一個主要的決定因素。而大部分天然化合物具有抗氧化作用，食用或外用這些天然化合物不僅安全性強，還能夠防止和減少紫外線照射引起的皮膚疾病的發(fā)生發(fā)展。

天然化合物是自然界發(fā)現(xiàn)的生物體產生的次生代謝產物。局部應用或食用天然化合物能預防皮膚光損傷。很多天然有機物暴露在強烈輻射下可以演變形成具有多種光適應機制的產物，包括產生的抗氧化劑和吸收紫外線的次生代謝物。

其中，苦茶堿(1,3,7,9-四甲基尿酸，theacrine)是一類甲基黃嘌呤類生物堿，可溶于氯仿、乙醇，微溶于水，并具有良好的熱穩(wěn)定性。主要存在于苦茶中，具有一定的鎮(zhèn)靜、催眠、消炎、鎮(zhèn)痛作用。CN101543498A公開了苦茶堿在制備消炎鎮(zhèn)痛藥物中的應用，具體地公開了(1)苦茶堿具有一定的對抗外周神經痛的作用：苦茶堿高濃度時可在給藥后30min時產生鎮(zhèn)痛作用，而苦茶堿低濃度時的鎮(zhèn)痛作用時間呈現(xiàn)延長，可能與其對中樞神經系統(tǒng)的抑制作用有關；(2)苦茶堿高濃度時具有一定的抗炎作用。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術的上述不足，提供苦茶堿在制備抗皮膚組織光損傷的產品中的應用。

本發(fā)明的目的是提供苦茶堿在制備抗皮膚組織光損傷的產品中的應用。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過以下方案予以實現(xiàn)的：

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，UV可以引起小鼠皮膚光損傷模型的皮膚細胞凋亡，而苦茶堿可以對抗這種凋亡現(xiàn)象，且隨著苦茶堿劑量的增加，皮膚細胞的凋亡水平逐漸減少。同時還可以減少炎癥反應、氧化應激和影響多種信號通路來保護皮膚免受紫外線輻射引起的損傷。

因此本發(fā)明要求保護苦茶堿在制備抗皮膚組織光損傷的產品中的應用，其特征在于，所述皮膚組織光損傷是由紫外光線照射導致的。