[發明專利]一種4－三氟甲基煙酰胺的合成方法

有效

• 申請號: 202110993102.8
• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113816901B
• 公開（公告）日: 2023-08-15
• 發明（設計）人: 顧明;朱保兵;趙振國;韓滿意;王小鵬;張賓
• 申請（專利權）人: 淮北龍溪生物科技有限公司;淮北師范大學
• 主分類號: C07D213/82
• 分類號: C07D213/82
• 代理公司: 北京世衡知識產權代理事務所(普通合伙) 11686
• 代理人: 肖淑芳

1.一種4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，以4-氨基-1,1,1-三氟-3-烯-2-酮和丙烯腈為初始原料，經過Michael加成、關環、水解反應后得到4－三氟甲基煙酰胺；具體包括：

S1：4-氨基-1,1,1-三氟-3-烯-2-酮和丙烯腈Michael加成反應

S1?a.在-40-50℃下，將4-氨基-1,1,1-三氟-3-烯-2-酮、丙烯腈和堿在溶劑中反應5-100h，所述溶劑為二氯甲烷、乙腈、乙二醇二甲醚、N,N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜中的一種或兩種以上的組合，所述S1?a中，所述堿為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉中的一種或兩種以上的組合，所述4-氨基-1,1,1-三氟-3-烯-2-酮、丙烯腈和堿的摩爾比為(1-3):1:(0.01-1)；

S1?b.在0-70℃下，,加入水淬滅反應，提純，即得中間產物3-((4,4,4-三氟-3-氧代-1-烯-1-基)氨基)丙腈，其結構式為(IV)，

S2：一鍋法合成4－三氟甲基煙酰胺

S2a.將S1中所得3-((4,4,4-三氟-3-氧代-1-烯-1-基)氨基)丙腈(ⅠV)、和堿在溶劑中進行反應，所述溶劑為甲醇、乙醇、叔丁醇、乙二醇中的一種或兩種以上的組合，所述反應溫度為40-100℃，所述S2a中，所述堿為甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈉中的一種或兩種以上的組合，所述S2a中，所述3-((4,4,4-三氟-3-氧代-1-烯-1-基)氨基)丙腈(ⅠV)和堿的摩爾比為(0.5-0.6):1；

S2b.減壓蒸除溶劑后，加水稀釋至產物析出，抽濾，提純，即得化合物(I)，即4－三氟甲基煙酰胺，

2.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S1?a中，在-40-5℃下將4-氨基-1,1,1-三氟-3-烯-2-酮、丙烯腈和堿在溶劑中反應12h。

3.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S1?b中，在5℃下加入水淬滅反應。

4.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S1?a中，所述4-氨基-1,1,1-三氟-3-烯-2-酮、丙烯腈和堿的摩爾比為1：1：0.04。

5.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S1?a中，所述丙烯腈與溶劑的質量比為1:(1-50)。

6.根據權利要求5所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S1?a中，所述丙烯腈與溶劑的質量比為1：15。

7.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S2a中，反應時間為4-24h。

8.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S2a中，反應溫度為80℃，反應時間為7h。

9.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述3-((4,4,4-三氟-3-氧代-1-烯-1-基)氨基)丙腈(ⅠV)和堿的摩爾比為0.6:1。

10.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S2a中，所述堿為甲醇鈉。

11.根據權利要求1所述的4－三氟甲基煙酰胺的合成方法，其特征在于，所述S2b中，所述加水稀釋的加水量為:丙烯腈:水＝1mol:10mL。