[發明專利]一種靶向于肺癌順鉑耐藥細胞的喹啉銥配合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 202110990350.7
• 申請日: 2021-08-26
• 公開（公告）號: CN113527370B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發明（設計）人: 楊燕;覃其品;謝秋季;潘鳳華;甘雨;覃芳香;梁曉敏;馮清麗;龍鴻敏;李威;陳志林
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 王洪娟;馬赟齋

本發明公開了一種靶向于肺癌順鉑耐藥細胞的喹啉銥配合物及其合成方法和應用，屬于醫藥領域，主要解決的是現有技術的肺癌順鉑類藥物耐藥性的技術問題，所述方法具體如下：(1)將銥二聚體[I r(2pq)₂Cl]₂和4?溴?8?羥基喹或5?溴?8?羥基喹啉加入到極性溶劑中，得到混合溶液；(2)將得到的混合溶液在密封條件下于100℃條件下反應，得到沉淀物；(3)將沉淀物過濾、干燥，得到目標配合物。研究發現配合物4BrIr和5BrIr靶向抑制A549/DDP的生長，其IC₅₀值分別為0.53±0.11μM和0.09±0.03μM，其體外抗肺癌活性遠遠大于4Br、5Br配體，說明它們靶向肺癌且克服了順鉑的耐藥性。體內抗癌研究發現，其體內抗癌抑制作用達到43.5％，高于順鉑藥物，具有潛在的藥用價值，有望用于各種抗肺癌藥物的制備。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，更具體地說，它涉及一種靶向于肺癌順鉑耐藥細胞的喹啉銥配合物及其合成方法。本發明還涉及一種靶向于肺癌順鉑耐藥細胞的喹啉銥配合物在制備抗肺癌藥物中的應用。

背景技術

肺癌是全球最為常見的惡性腫瘤之一，因其較高的死亡率和臨床難治愈性被列為癌癥之首。當前，全球肺癌順鉑治療中所產生的耐藥病例日趨增加，嚴重威脅患者生命健康。而銥配合物不僅具有優異的光物理性質，且對腫瘤微環境的響應十分敏感，適合用于構建腫瘤響應靶向材料或抗癌藥物。

此外，大量的8-羥基喹啉金屬配合物被報道(Q.-P.Qin,et al.Eur.J.Med.Chem.,2020,192,112192.)，但是以4/5-溴-8-羥基喹啉和2-苯基喹啉為混合配體合成金屬銥配合物未曾有相關報道。本研究首次以活性配體4-溴-8-羥基喹(4Br)、5-溴-8-羥基喹啉(5Br)分別與2-苯基喹啉的二聚體([Ir(phq)₂Cl]₂，phq＝2-苯基喹啉)，合成其銥配合物[Ir^III(phq)₂(4Br)]CH₃OH(4BrIr)和[Ir^III(phq)₂(5Br)](5BrIr)，首次篩選出靶向于人肺癌順鉑耐藥細胞的8-羥基喹啉銥配合物，并對它們的體內外抗腫瘤活性及其應用進行研究。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種靶向于肺癌順鉑耐藥細胞的喹啉銥配合物。

本發明的目的之二是提供一種靶向于肺癌順鉑耐藥細胞的喹啉銥配合物的合成方法。

本發明的目的之三是提供一種靶向于順鉑耐藥細胞的喹啉銥配合物在制備抗肺癌藥物中的應用。

本發明的第一個目的，通過下述技術方案實現：一種靶向于肺癌順鉑耐藥細胞的喹啉銥配合物，其化學結構式如式1-2所示：

本發明的第二個目的，通過下述技術方案實現：一種靶向于肺癌順鉑耐藥細胞的喹啉銥的合成方法，包括以下步驟：

(1)將銥二聚體和4-溴-8-羥基喹(4Br)或5-溴-8-羥基喹啉(5Br)加入到極性溶劑中，得到混合溶液；

(2)將得到的混合溶液在密封條件下于100℃條件下反應，得到沉淀物；

(3)將沉淀物過濾、干燥，得到目標配合物。

作為進一步的改進，所述步驟(1)中，銥二聚體[Ir(2pq)₂Cl]₂和4-溴-8-羥基喹(4Br)或5-溴-8-羥基喹啉(5Br)的物質的量之比為1:2。

進一步地，所述極性溶劑為二氯甲烷和甲醇，其體積比為任意比，若為其他溶劑幾乎無產物。

進一步地，所述二氯甲烷為0.2-5.5mL；所述甲醇為1-3mL。