[發(fā)明專利]雷公藤甲素在制備預(yù)防和/或治療肝病的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110965614.3
• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號(hào): CN113521082A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃蓉雙
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/585
• 分類號(hào): A61K31/585;A61P1/16;A61K36/37
• 代理公司: 成都正華專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51229
• 代理人: 羅健龍

本發(fā)明公開了雷公藤甲素在制備預(yù)防和/或治療肝病的藥物中的應(yīng)用，具體為雷公藤甲素或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療非酒精性脂肪肝或肝臟纖維化中的應(yīng)用。本發(fā)明實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雷公藤甲素能夠明顯降低血清肝酶水平，還具有延緩肝臟脂肪變性、炎癥及纖維化的作用，能夠顯著降低α?SMA、collagen I、fibronectin等纖維化相關(guān)蛋白的表達(dá)量，對非酒精性脂肪肝病的治療作用確切，為臨床用藥提供了一種新的選擇。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及雷公藤甲素在制備預(yù)防和/或治療肝病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪肝病是指除長期大量飲酒和其他明確的損肝因素所引起的，以甘油三酯為主的脂質(zhì)在肝細(xì)胞中蓄積為病理改變的肝臟代謝性疾病，包括從單純的肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎，以致一部分最終發(fā)展為肝硬化，甚至演變?yōu)楦渭?xì)胞癌。近年來，隨著肥胖發(fā)病率的日益提高，非酒精性脂肪肝病發(fā)病率逐年增高。因此，尋求非酒精性脂肪肝病的有效治療藥物，具有重要意義。

目前還沒有獲批治療非酒精性肝炎的藥物。雷公藤甲素是從傳統(tǒng)藥物雷公藤中提取出來的環(huán)氧二萜內(nèi)酯類化合物，俗稱雷公藤內(nèi)酯醇，分子式為C₂₀H₂₄O₆，分子量為360.4，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

雷公藤甲素主要存在于雷公藤的根、葉、花及果實(shí)當(dāng)中。現(xiàn)代藥理研究表明，雷公藤甲素具有多種藥理活性，如抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等。但是，將雷公藤甲素用于肝病防治還鮮有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供雷公藤甲素用于制備防治肝病的藥物的用途。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提供了雷公藤甲素或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備預(yù)防和/或治療非酒精性脂肪肝或肝臟纖維化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明在上述技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，還可以做如下進(jìn)一步的改進(jìn)。

進(jìn)一步，藥物是以雷公藤甲素或其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分，制備而成的制劑。

術(shù)語“藥學(xué)上可接受的”是指某載體、運(yùn)載物、稀釋劑、輔料，和/或所形成的鹽、酯通常在化學(xué)上或物理上與構(gòu)成某藥物劑型的其它成分相兼容，并在生理上與受體相兼容。

術(shù)語“藥學(xué)上可接受的鹽”是指本發(fā)明化合物與無機(jī)和/或有機(jī)酸和堿形成的酸式和/或堿式鹽，也包括兩性離子鹽(內(nèi)鹽)，還包括季銨鹽，例如烷基銨鹽。這些鹽可以是在化合物的最后分離和純化中直接得到。也可以是通過將上述化合物與一定數(shù)量的酸或堿適當(dāng)(例如等當(dāng)量)進(jìn)行混合而得到。這些鹽可能在溶液中形成沉淀而以過濾方法收集，或在溶劑蒸發(fā)后回收而得到，或在水介質(zhì)中反應(yīng)后冷凍干燥制得。本發(fā)明中所述鹽可以是化合物的鹽酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽、苯磺酸鹽、氫溴酸鹽、氫氟酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁二酸鹽、草酸鹽、蘋果酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽或三氟乙酸鹽。

本發(fā)明化合物或藥物組合物的施用方式?jīng)]有特別限制，代表性的施用方式包括(但并不限于)：腸胃外(靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下)、口服和局部給藥。

用于腸胃外注射的組合物可包含生理上可接受的無菌含水或無水溶液、分散液、懸浮液或乳液，和用于重新溶解成無菌的可注射溶液或分散液的無菌粉末。適宜的含水和非水載體、稀釋劑、溶劑或賦形劑包括水、乙醇、多元醇及其適宜的混合物。