[發(fā)明專利]一種紫花地丁提取物及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2021-08-20
• 公開（公告）號: CN113398186B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設計）人: 陳文靜;程艷;董小康;魏然;宋慧慧;王怡斐;李汶
• 申請（專利權）人: 山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K36/86
• 分類號: A61K36/86;A61P29/00;A61P9/00;A61P31/12;A61P11/00;A61P1/16;A61P19/02;A61P37/02;A61P11/06;A61P1/18;A61P1/04;A61P31/00;A61P31/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發(fā)明提供一種紫花地丁提取物及其制備方法和應用，屬于生物醫(yī)藥技術領域。本發(fā)明使用傳統(tǒng)的水煎處理紫花地丁藥材，并結合酶解法使提取液中的苷元游離出來，再用乙醇富集其中的極性、弱極性化合物，為制劑化奠定良好的物質基礎。藥理試驗表明，該方法得到的紫花地丁提取物可以改善病毒性心肌炎小鼠的心功能及心肌組織炎癥狀態(tài)，表明該提取物對病毒性心肌炎有較好的心肌保護作用，因此具有良好的實際應用之價值。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種紫花地丁提取物及其制備方法和應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

紫花地丁為堇菜科植物紫花地丁Violaye doensis Makino的干燥全草，在國內有廣泛的分布，藥材資源豐富。紫花地丁味苦、辛，性寒，歸心、肝經，具有清熱解毒、涼血消腫之功效，《要藥分劑》有“《綱目》止療外科癥，但古人每用治黃疸、喉痹，取其泄熱除濕之功也。大方家亦不可輕棄”之說，用于療瘡腫毒，癰疽發(fā)背，丹毒，蛇毒咬傷等。現代藥理研究表明，紫花地丁具有抗菌、抗炎、免疫調節(jié)、抗氧化、抗腫瘤等作用，還有廣譜抗病毒作用（崔雪等，紫花地丁化學成分和抗病毒作用的研究進展，食品與藥品，2020年第3期）。

紫花地丁含黃酮類、香豆素類、甾體類、環(huán)肽化合物、酰胺類、有機酸類、萜類和木脂素類等化學成分；近年來的研究表明，香豆素類為其抗菌的主要成分；此外，針對其他成分的研究也表明，紫花地丁中的不同成分有不同的藥理作用。

中藥現代化的主要目的之一是結合現代技術將傳統(tǒng)中藥的“粗、大、黑”轉化為精致、高效、便于攜帶的劑型。因此，提取有效成分或部位，最大限度的去除雜質，是中藥現代化普遍研究的課題之一。對于紫花地丁藥材精制研究，近年來屢見不鮮，但是受紫花地丁中化學成分的理化性質限制，均以乙醇回流為提取第一步，其目的為提取得到藥材中的黃酮、香豆素類成分。比如中國專利CN105770207A、CN10341749A、CN102526357A等，以及目前可查閱到的科技文獻，大多采取了上述方法，其原因多是因為其中的化學成分易溶于乙醇。

殊不知紫花地丁為全草類藥材，其葉占全草的80~95%，葉片中葉綠素的含量巨大，經乙醇回流后，大部分葉綠素會析出到溶劑中，后續(xù)濃縮、過濾步驟需要考慮如何去除葉綠素。同時，經乙醇提取后，基本上都有回收乙醇濃縮的步驟，在這個步驟中，有部分的水不溶性物質會析出，反而在提取率上打了折扣。因此，上述專利中涉及的技術如果轉化到大生產，需要極大的成本，并且提取率并不一定高出許多。

在傳統(tǒng)理論中，藥材處置大多選擇水煎、磨粉或者絞汁等，同樣能發(fā)揮較好的藥效。《備急千金藥方》中記載，單用紫花地丁治療疔瘡腫毒，其方法為“紫花地丁草，搗汁服”，其余方劑中，紫花地丁的用法也大多為水煎處理。

作為全草類藥材，紫花地丁在方劑中的用量往往較大，如銀花解毒湯、五神湯等。因此，目前仍然需要一種對紫花地丁藥材進行處理的方法，既能符合傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論，又能較好的實現精制的目的。

植物中的黃酮、甾體類化合物，大部分以苷的形式存在，因此有人提出在提取過程中使用酶將苷元游離出來，再用極性溶劑提取，可以更充分的提取有效成分，但是在提取過程中使用酶作為輔助，對提取條件（包括溫度、酸堿度、時間等）有更加苛刻的要求，這種情況對最終提取物的影響如何尚未有人做出評估，而中藥發(fā)揮其作用，是通過其水煎液中的各種成分發(fā)揮不同的作用而實現的，因此，對中藥材水煎的過程應盡量保持不變。

發(fā)明內容

基于上述現有技術的不足，本發(fā)明提供一種紫花地丁提取物及其制備方法和應用。本發(fā)明使用傳統(tǒng)的水煎處理紫花地丁藥材，并結合酶解法使提取液中的苷元游離出來，再用乙醇富集其中的極性、弱極性化合物。此外，本發(fā)明通過動物實驗，還發(fā)現了通過本發(fā)明制備得到的紫花地丁提取物具有改善病毒性心肌炎小鼠心臟功能的作用，因此具有良好的實際應用之價值。