[發明專利]一種肺爆震傷動物模型構建方法及其用途

有效

• 申請號: 202110944545.8
• 申請日: 2021-08-17
• 公開（公告）號: CN113632764B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 王鴻;高俊宏;騫愛榮;劉進仁;盧青;范小琳;李亮;張文娟;劉志永
• 申請（專利權）人: 兵器工業衛生研究所
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02;A61K31/05;A61K49/00;A61P11/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 徐云俠

本發明涉及醫藥技術領域，具體為一種肺爆震傷動物模型構建方法，該構建方法可真實反映爆炸有關的物理參數及其交互產生的復雜作用過程，并對肺損傷的范圍、等級、嚴重程度實現量化評價；本發明通過該方法構建得到的肺爆震傷動物模型驗證了白藜蘆醇在治療肺爆震傷中具有較佳的療效，白藜蘆醇具備來源廣泛、安全、不易產生耐藥性等優點，其能夠降低肺爆震傷大鼠肺組織出血、肺泡隔破裂及炎性細胞浸潤，并緩解肺組織水腫。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體為一種肺爆震傷動物模型構建方法及其用途。

背景技術

肺爆震傷(Blast lung injury)是軍事戰爭、恐怖主義襲擊、工業爆炸事故中最常見的一種物理損傷形式。肺是對沖擊波超壓最為敏感靶器官之一，損傷表現主要為肺出血、水腫、破裂、大皰、塌陷和肺氣腫，呈現“內輕外重、損傷復雜、死亡率高”等特點。病情惡化可導致急性肺損傷(acute lung injury，ALI)、急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratorydistress syndrome，ARDS)和多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunctionsyndrome，MODS)，最終甚至死亡。目前尚未有效果顯著的治療BLI的藥物，因此尋找一種安全、高效的治療BLI的藥物顯得迫在眉睫。

爆炸沖擊波對生物體的損傷過程，既是沖擊波作用于生物組織的力學過程，也是生物組織以其獨特而復雜的結構和材料特性響應沖擊波作用的過程。模型是相關疾病研究的基礎，肺爆震傷研究常見的有動物模型、假人模型、數字化仿真模型、等效性模型等，因其研究目的、對象和適用條件不同而各有其優缺點。動物是爆炸沖擊傷研究中最常用的模型，主要依據是動物的損傷效應與人員的損傷效應具有相似性原則，其臟器結構、功能、解剖特點、損傷閾值等與人體接近。目前大多肺爆震傷模型主要是基于實驗室生物激波管、簡易爆炸裝置等構建，雖然其試驗參數可控、成本低、重復性好，但不能模擬出實際爆炸條件下沖擊波的復雜性和破壞性，與實戰環境所獲得毀傷數據還存在較大的差距。

白藜蘆醇(Resveratrol，RE))是一種由自然植物提取的芪類結構的非黃酮類多酚化合物，具有抗炎、抗氧化、調節免疫等多種的生物學效應，但到目前為止關于白藜蘆醇用于肺爆震傷治療的研究未見報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明提供了肺爆震傷動物模型構建方法，更切近實戰環境，可真實反映爆炸有關的物理參數及其交互產生的復雜作用過程，對肺損傷的范圍、等級、嚴重程度實現量化評價，為肺爆震傷藥物的篩選提供支撐。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

本發明提供一種肺爆震傷動物模型構建方法，包括以下步驟：

布設炸藥；

在距離爆炸中心點固定距離處布放經麻醉處理的實驗動物，同時在與實驗動物同一圓弧上布設壓力傳感器，并使所述壓力傳感器的敏感面與地面持平；

調試完成后遠程引爆炸藥，獲得肺爆震傷動物模型，同時記錄所述壓力傳感器的超壓數據，獲得動物肺損傷與超壓的量效關系。

優選地，所述炸藥的爆炸威力為280-320kg TNT當量。

優選地，所述固定距離是指距離爆炸中心點15-90m處。

本發明還提供一種上述方法構建的肺爆震傷動物模型在篩選治療肺爆震傷的藥物中的用途。

優選地，所述藥物包括白藜蘆醇。

優選地，所述白藜蘆醇能夠降低肺爆震傷大鼠肺組織出血、肺泡隔破裂及炎性細胞浸潤，并緩解肺組織水腫。

優選地，所述白藜蘆醇能夠用于制備肺爆震傷大鼠炎性因子IL6、IL8與TNF-α、凋亡因子Caspase 3與Caspase 8及氧化應激產物MDA的表達抑制劑。