[發(fā)明專利]高純度喹啉衍生物及其生產(chǎn)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110939882.8
• 申請(qǐng)日: 2015-08-26
• 公開（公告）號(hào): CN113683564A
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 中村太樹;阿部太一;宮下祐輔;黑田弘文;綾田雄輔;赤尾淳史
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 衛(wèi)材RD管理有限公司
• 主分類號(hào): C07D215/48
• 分類號(hào): C07D215/48;A61K31/47;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 牛蔚然

本申請(qǐng)涉及高純度喹啉衍生物及其生產(chǎn)方法。提供了由化學(xué)式(IV)所表示的化合物或其鹽，其中由化學(xué)式(I)所表示的化合物的含量按質(zhì)量計(jì)為350ppm或更少。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2015年8月26日、發(fā)明名稱為“高純度喹啉衍生物及其生產(chǎn)方法”的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)No.201580042365.3(PCT申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/JP2015/073946)的分案申請(qǐng)。

發(fā)明的領(lǐng)域

本發(fā)明涉及喹啉衍生物及其生產(chǎn)方法。更確切地說，本發(fā)明涉及高純度喹啉衍生物和用來有效獲得該喹啉衍生物的生產(chǎn)方法。

相關(guān)背景技術(shù)

已知由化合物(IV)所表示的喹啉衍生物：

展現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤活性(PTL 1)。

PTL 1、2、3、4和5揭露了用于生產(chǎn)這些喹啉衍生物的方法。確切地說，在PTL 1的生產(chǎn)方法中(如在實(shí)例368中所描述的)，將4-氨基-3-氯苯酚鹽酸鹽與4-氯-7-甲氧基-喹啉-6-甲酰胺進(jìn)行反應(yīng)(步驟A)；將氯甲酸苯酯與所獲得的4-(4-氨基-3-氯苯氧基)-7-甲氧基-喹啉-6-甲酰胺進(jìn)行反應(yīng)，并且分離生成的N-{4-(6-胺甲酰-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氯苯基})胺基甲酸苯酯(步驟B)；而后將環(huán)丙胺進(jìn)一步與該胺基甲酸酯進(jìn)行反應(yīng)(步驟C)來獲得目標(biāo)化合物4-[3-氯-4-(環(huán)丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉-甲酰胺(下文稱作“化合物(IV)”)，其中三個(gè)步驟的總產(chǎn)率為25.5％。

在PTL 2(參考實(shí)例1)和PTL 4(生產(chǎn)實(shí)例1)中所描述的生產(chǎn)方法中，將環(huán)丙胺與N-{4-(6-胺甲酰基-7-甲氧基-4-喹啉基)氧基-2-氯苯基}胺基甲酸苯酯進(jìn)行反應(yīng)來獲得化合物(IV)，其中產(chǎn)率為80.2％。

在PTL 2(參考實(shí)例3)、PTL 3(實(shí)例4)、PTL 4(生產(chǎn)實(shí)例3)和PTL 5(實(shí)例1a)中所描述的生產(chǎn)方法中，從4-氯-7-甲氧基-喹啉-6-甲酰胺由一單獨(dú)步驟來獲得目標(biāo)化合物(IV)，其中在PTL 2至4中的產(chǎn)率為86.3％并且在PTL 5中的產(chǎn)率為91.4％。

隨后，將會(huì)詳細(xì)地描述在PTL 1至5中所述的生產(chǎn)方法。在PTL 1(實(shí)例368等)中所描述的生產(chǎn)方法如以下化學(xué)式所述。

在PTL 2(參考實(shí)例1)和PTL 4(生產(chǎn)實(shí)例1)中的生產(chǎn)方法的反應(yīng)方案如下。

在PTL 2(參考實(shí)例3)、PTL 3(實(shí)例4)、PTL 4(生產(chǎn)實(shí)例3)和PTL 5(實(shí)例1a)中的生產(chǎn)方法具有如下反應(yīng)方案。

引用清單

專利文獻(xiàn)

[PTL 1]US 2004/0053908

[PTL 2]US 2007/0004773

[PTL 3]US 2007/0037849

[PTL 4]US 2007/0078159

[PTL 5]US 2007/0117842

發(fā)明概述

技術(shù)問題

諸位發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在通過使用PTL 1至5所描述的生產(chǎn)方法生產(chǎn)由化學(xué)式(IV)所表示的化合物或其鹽情況下，產(chǎn)物包含由化學(xué)式(I)所表示的化合物、由化學(xué)式(A-1)所表示的化合物、由化學(xué)式(C-1)所表示的化合物、以及類似物作為雜質(zhì)，并且通過常規(guī)純化方法例如層析和結(jié)晶難以除去此類雜質(zhì)。