[發明專利]一種輸卵管癌靶標抗原、輸卵管癌靶標抗原刺激培養的CTL細胞及其應用

有效

• 申請號: 202110906411.7
• 申請日: 2020-03-18
• 公開（公告）號: CN113429473B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 焦順昌;張嶸;王海燕
• 申請（專利權）人: 北京鼎成肽源生物技術有限公司
• 主分類號: C07K14/74
• 分類號: C07K14/74;C12N5/0783;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 張夢澤

本發明提供了一種輸卵管癌靶標抗原、輸卵管癌靶標抗原刺激培養的CTL細胞及其應用，屬于腫瘤治療技術領域。本發明中所述輸卵管癌靶標抗原的氨基酸序列如SEQ ID No.45所示；本發明所述的輸卵管癌靶標抗原是基于患者腫瘤組織的全外顯子檢測結果，通過預測分析、篩選獲得的有效的腫瘤抗原，利用所述輸卵管癌靶標抗原培養獲得的CTL細胞，對腫瘤具有特異性的殺傷作用；本發明提供的輸卵管癌靶標抗原可以應用于輸卵管癌的治療。

本申請是申請日為2020年03月18日、申請號為202010190785.9、發明名稱為《一種輸卵管癌靶標抗原組合、輸卵管癌靶標抗原組合刺激培養的CTL細胞及其應用》的分案申請。

技術領域

本發明屬于腫瘤治療技術領域，尤其涉及一種輸卵管癌靶標抗原組合、輸卵管癌靶標抗原組合刺激培養的CTL細胞及其應用。

背景技術

原發性輸卵管癌是一種少見的女性生殖道惡性腫瘤。其發病率占婦科惡性腫瘤的0.5％。以40～65歲居多，多發生于絕經后婦女。目前對于輸卵管癌的治療原則是以手術為主，輔助放療、化療的綜合治療。

隨著精準治療的推廣，常規的化療、放療和靶向已無法滿足腫瘤的個性化和多變性，因此，尋找個性化的腫瘤新抗原，培養識別個性化腫瘤新抗原的CTL，將是徹底清除腫瘤的有效方法。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種輸卵管癌靶標抗原組合、輸卵管癌靶標抗原組合刺激培養的CTL細胞及其應用；本發明提供的輸卵管癌靶標抗原組合是基于患者腫瘤組織的全外顯子檢測結果，通過預測分析、篩選獲得的有效的腫瘤抗原，利用所述輸卵管癌靶標抗原組合培養獲得的CTL細胞，對腫瘤具有特異性的殺傷作用；本發明提供的輸卵管癌靶標抗原特異性針對同一種HLA類型的輸卵管癌，實現個性化治療。

本發明提供了一種輸卵管癌靶標抗原組合，包括氨基酸序列如SEQ ID No.7、SEQID No.8、SEQ ID No.9、SEQ ID No.16、SEQ ID No.23、SEQ ID No.31和SEQ ID No.45所示的抗原中的一種或幾種。

本發明提供了所述的輸卵管癌靶標抗原組合在制備治療輸卵管癌的藥物中的應用。

本發明提供了所述的輸卵管癌靶標抗原組合在制備治療輸卵管癌的CTL細胞中的應用。

本發明提供了一種CTL細胞，所述CTL細胞為所述的輸卵管癌靶標抗原組合刺激培養的CTL細胞。

本發明提供了所述的CTL細胞的制備方法，包括以下步驟：

1)將CTL細胞濃度調整至2～3×10⁵cells/mL；

2)將調整細胞濃度后的CTL細胞、IL-2和所述的輸卵管癌靶標抗原組合混合獲得培養體系；

3)將所述培養體系進行培養獲得輸卵管癌靶標抗原組合刺激培養的CTL細胞。

優選的，IL-2在培養體系中的終濃度為150～250U/mL。

優選的，所述的輸卵管癌靶標抗原組合中每一種輸卵管癌靶標抗原在培養體系中的終濃度為40～60ng/mL。

優選的，步驟3)中所述培養的溫度為36～38℃，所述培養的時間為22～26h。

優選的，步驟1)中所述的CTL細胞是通過PBMC細胞與APC細胞共培養獲得。

本發明提供了所述的CTL細胞在制備治療輸卵管癌藥物中的應用。