[發明專利]一種制備5-ALA·HCl的中間體及5-ALA·HCl制備方法

在審

• 申請號: 202110906365.0
• 申請日: 2021-08-09
• 公開（公告）號: CN114085161A
• 公開（公告）日: 2022-02-25
• 發明（設計）人: 魯光英
• 申請（專利權）人: 湖南復瑞生物醫藥技術有限責任公司
• 主分類號: C07C233/47
• 分類號: C07C233/47;C07C231/12;C07C227/20;C07C229/22
• 代理公司: 北京久維律師事務所 11582
• 代理人: 邢江峰

1.一種制備5-ALA·HCl的中間體，其結構如下：

其中，R為鏈烴，包括甲基、乙基、丙基。

2.一種5-ALA·HCl的制備方法，其特征在于：使用權利要求1所述一種制備5-ALA·HCl的中間體制備；

包括如下步驟：

步驟一、在醚類溶劑中，將化合物1與化合物2反應得到化合物3；

步驟二、將化合物3用濃鹽酸水解脫羧反應得到5-氨基酮戊酸鹽酸鹽；

所述化合物1為乙酰氨基丙二酸二乙酯；所述化合物2為丁二酸乙酯單酰氯。

3.根據權利要求2所述一種5-ALA·HCl的制備方法，其特征在于：所述步驟一、在醚類溶劑與化合物1的混合液中，冰水浴，分批加入叔丁醇鉀后，移去冰水浴，升溫至25℃左右攪拌2-3小時，再用冰水浴冷卻到0℃以下，加入化合物2，控制滴速使溫度在0～10℃，滴加完畢，升溫加熱回流4～5小時，TLC檢測反應完全，將反應液冷卻至室溫，濃縮，濃縮液倒入冰水中，得到的固體物析出，過濾，水洗干燥得到化合物3；

步驟二、將化合物3與濃鹽酸混合，加熱至回流，常壓蒸出沸點低于100℃的餾分，剩余物繼續回流至TLC顯示反應完全，活性炭脫色，濃縮水相，得類白色固體，用丙酮和水5:1重結晶，得5-氨基酮戊酸鹽酸鹽。

4.根據權利要求3所述一種5-ALA·HCl的制備方法，其特征在于：所述醚類溶劑包括無水四氫呋喃、無水乙醚、無水異丙醚、無水甲基叔丁基醚。