[發(fā)明專利]長鏈非編碼RNA Linc01605在作為胃癌診斷性試劑盒及靶向藥物開發(fā)中的應(yīng)用

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• 申請日: 2021-07-26
• 公開（公告）號: CN113699234A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王艷東;鄧力郝
• 申請（專利權(quán)）人: 北京化工大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;A61K31/713;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京思海天達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

本發(fā)明公開了長鏈非編碼RNA Linc01605在作為胃癌診斷性試劑盒及靶向藥物開發(fā)中的應(yīng)用。本研究通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測了胃癌組織以及其對應(yīng)的癌旁組織中長鏈非編碼RNA Linc01605的mRNA表達(dá)水平，在胃癌組織中Linc01605的表達(dá)明顯高于癌旁組織，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。我們研究還發(fā)現(xiàn)，敲低Linc01605可以在體外抑制胃癌細(xì)胞AGS的增殖與遷移。根據(jù)Linc01605的表達(dá)差異以及敲低之后細(xì)胞表型實(shí)驗(yàn)結(jié)果，Linc01605將可能作為胃癌的一個(gè)潛在生物標(biāo)志物以及作為胃癌診斷性試劑盒的潛在靶點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及Linc01605作為胃癌診斷的生物標(biāo)志物、在診斷性試劑盒以及靶向藥物開發(fā)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥是21世紀(jì)全球普遍存在的健康問題，也是導(dǎo)致死亡的主要原因。胃癌是癌癥相關(guān)死亡的第三大原因，也是全球第五大最常見的癌癥。由于缺乏敏感和特異的生物標(biāo)志物，大多數(shù)新診斷的GC患者已達(dá)到晚期。因此，進(jìn)一步研究GC的發(fā)病分子機(jī)制，并確定與GC相關(guān)的生物診斷標(biāo)志物成為了目前的研究熱點(diǎn)。

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，它的發(fā)生是一個(gè)從正常的胃黏膜到慢性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生、癌的連續(xù)發(fā)展過程。雖然對胃癌的研究已取得一定的進(jìn)展，但目前仍不能完全明確其確切的分子機(jī)制。胃癌的發(fā)病原因主要和環(huán)境因素、一般性及特異性的遺傳變異累積相關(guān)。誘發(fā)胃癌的環(huán)境因素主要是幽門螺桿菌的感染，感染后引起胃黏膜急、慢性炎癥反應(yīng)，細(xì)胞增生與凋亡平衡失調(diào)從而促進(jìn)胃癌進(jìn)展；一些不健康的生活方式，如飲食問題、吸煙飲酒也會導(dǎo)致胃癌；胃癌相關(guān)基因變異，會引起氧化性損傷，亞硝酸鹽和亞硝基化合物增加，人端粒酶RNA的表達(dá)及端粒酶活性增加，環(huán)加氧酶表達(dá)增加，也會促進(jìn)胃癌的發(fā)生和發(fā)展。

長鏈非編碼RNA(lncRNA)是指在基因組中廣泛轉(zhuǎn)錄，長度大于200nt并且無法翻譯成功能性蛋白質(zhì)的RNA分子。lncRNA最初被認(rèn)為是RNA聚合酶II(pol II酶)轉(zhuǎn)錄的副產(chǎn)物，是一種“噪音分子”，不具有生物學(xué)功能。但是隨著對于lncRNA的深入研究，發(fā)現(xiàn)lncRNA雖然與mRNA相似由基因座中起始經(jīng)pol II酶介導(dǎo)轉(zhuǎn)錄，但是lncRNA可能與染色質(zhì)相互作用，再通過低效剪接經(jīng)RNA結(jié)合蛋白(RBP)加工修飾，形成與mRNA類似在5’端7甲基鳥苷封端帽狀結(jié)構(gòu)，3’端被多聚腺苷酸化的成熟體。然后lncRNA會經(jīng)一種獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)方式，一部分lncRNA根據(jù)核保留機(jī)制停留于細(xì)胞核中，剩下一部分的lncRNA與mRNA共享相同的加工轉(zhuǎn)運(yùn)方式，被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中，由于這種獨(dú)特的運(yùn)輸模式，造就了lncRNA亞細(xì)胞定位不同，從而在一定程度上決定了lncRNA的功能。近年來的研究表明，lncRNA的功能主要是，第一，作為信號分子調(diào)控下游靶基因轉(zhuǎn)錄；第二，作為誘餌分子阻斷一些分子途徑，比如與蛋白結(jié)合阻斷信號通路以及行使內(nèi)源性競爭性RNA(ceRNA)功能；第三，作為向?qū)Х肿樱笇?dǎo)特定蛋白質(zhì)到達(dá)其靶標(biāo)位置并發(fā)揮其生物學(xué)功能；第四，作為支架分子，募集并組裝大分子復(fù)合物，比如lncRNA可以募集染色質(zhì)重塑復(fù)合物核染色質(zhì)修飾復(fù)合物，行使表觀遺傳調(diào)控作用。總之，lncRNAs參與了染色體修飾和基因組修飾、轉(zhuǎn)錄激活、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運(yùn)輸以及維持mRNA穩(wěn)定性等過程。lncRNAs影響到了具有重要生理意義的幾種細(xì)胞功能，其表達(dá)的改變是癌癥細(xì)胞所固有的。這些功能性lncRNA的特定表達(dá)模式有可能被用作癌癥生物標(biāo)志物，并且針對其治療靶向性的策略成為目前研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)。

Linc01605是一種產(chǎn)生于基因間的lncRNA。有研究報(bào)道，較高的Linc01605水平在腸癌、肝細(xì)胞癌以及膀胱癌中預(yù)后較差，Linc01605通過促進(jìn)癌癥細(xì)胞的增殖、遷移，從而達(dá)到促進(jìn)癌癥進(jìn)展過程。通過TCGA數(shù)據(jù)庫以及GEO數(shù)據(jù)集分析，與胃正常組織相比Linc01605在胃癌組織中的表達(dá)顯著升高，與臨床預(yù)后密切相關(guān)。但到目前為止，Linc01605在胃癌中的作用及其機(jī)理還未曾報(bào)道。