[發明專利]一種適于小兒用的氣管外支架及其制備方法

在審

• 申請號: 202110827076.1
• 申請日: 2021-07-21
• 公開（公告）號: CN113546222A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 李樂;雷勇;陳衛平;辜英杰;王璐
• 申請（專利權）人: 廣州博匯醫療科技有限公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/14;A61M16/04;B33Y10/00;B33Y30/00;B33Y80/00;B33Y70/00
• 代理公司: 廣州科沃園專利代理有限公司 44416
• 代理人: 張帥

本發明屬于醫療器械領域，具體涉及一種適于小兒用的氣管外支架及其制備方法，通過左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、交聯劑和輔助劑共混后，采用3D打印機進行打印，再置于鈷源輻照裝置或電子加速器中進行輻照交聯和滅菌，得到氣管外支架。將左旋聚乳酸、外消旋聚乳酸、交聯劑和輔助劑按照特定比例混合，并在制備過程中進行輻射交聯顯著增強了制備得到的氣管外支架的機械性能，其中左旋聚乳酸與外消旋聚乳進行復合能夠有效增強氣管外支架的可控降解性能，輔助劑的加入進一步增強了氣管外支架具有的機械強度和生物相容性，有效克服了現有支架存在的機械性能差、生物相容性不佳、生物降解不可控的缺陷，更好地滿足不同年齡階段兒童等患者的臨床需求。

技術領域

本發明屬于醫療器械領域，具體涉及一種適于小兒用的氣管外支架及其制備方法。

背景技術

氣管軟化或氣管支氣管軟化(TBM)是氣管和/或支氣管軟骨的先天性或后天性缺陷。這些情況的特征可能是支氣管或支氣管軟骨的松弛，導致氣道阻塞，呼吸困難，甚至在嚴重的情況下導致死亡。據估計，這種疾病影響了每2100名兒童中的1名，TBM出現呼吸困難，慢性咳嗽，喘息，反復感染，在嚴重的情況下還會威脅生命。對于患有嚴重的TBM形式而對藥物治療無反應或威脅生命的癥狀的成人和嬰兒，可能需要進行手術干預。嚴重的情況可能會導致死亡或需要進行氣管切開術并通氣2-3年，這給孩子和家庭造成了負擔。當前的治療技術通常包括機械通氣，氣管支架植入和手術。例如，如Cochrane綜述所述，迄今為止，所有外科/機械干預的結果均與失敗，發病率和死亡率廣泛相關。

用于解決TBM的外科手術/機械裝置可以大致分為支架(放置在通道內部或內部的裝置，例如，氣管)和夾板(植入在通道周圍的外部的裝置)。支架提供了更容易的手術方法，但伴隨著許多的并發癥，包括支架遷移，肉芽組織導致繼發性阻塞等，需要多次手術甚至可能出現死亡的情況。常規的有機硅和金屬氣管支架在放置，支架遷移或變形，組織生長不足，永久性和降低的可調節性方面造成困難。另外地，夾板也表現出各種并發癥，包括氣管侵蝕和肉芽腫形成，這些有害作用可能由于組成的常規材料過于堅硬，過度僵硬的裝置也會限制氣管支氣管的生長，導致更多的長期并發癥，尤其是在兒童中。在大鼠模型中發現氣管束帶不僅會限制氣管的生長，而且會導致較小的整體肺活量，較少的肺泡和較小的整體身體生長。然而，不夠堅硬的裝置又不能產生/維持氣管支氣管通暢性，并且容易從所需位置遷移。

現有技術中雖然提出了可降解設備作為部分解決方案，但已觀察到的這些設備存在降解速度過快的問題，導致沒有足夠的時間使氣管重塑并在結構上勝任，從而無法解決TBM或其他通道缺陷。國內對于支架的制備一般用注塑成型技術，但現有用于臨床氣管外支架的臨時替代物微固板厚度不適小兒治療，如降低厚度，則現有材料和配方不適用。因此，急需在這些問題上進行改善，發明一種能夠有效改善生長以允許有缺陷的通道發展結構能力并提高具有這種通道缺陷的動物的生活質量的可植入裝置，從而降低死亡率，改善患者預后。

專利文獻CN106963991A公開了一種改性可降解支架及其制備方法，所述可降解支架是由高分子量左旋聚乳酸(PLLA)、低分子量左旋聚乳酸(PLLA)和高分子量外消旋聚乳酸(PDLLA)形成的復合材料制成的。該發明創造所述的改性可降解支架將低分子量和高分子量聚乳酸結合，同時采用不同立構的聚乳酸結構復合，最終既縮短了高分子量PLLA的降解時間，又不至于降低其強度，還能提高其韌性，形成的支架具有良好的機械強度、生物相容性和生物降解性。

專利文獻CN103654999A公開了多層結構的神經修復導管支架及其制備方法，所述神經修復導管支架結構上分成的內管、中管和外管三個結構，其每種結構的材料組成不完全相同，內管為外消旋聚乳酸，中管為乳酸己內酯共聚物，外管為左旋聚乳酸。神經修復導管支架的特征在于，支架具有一定機械性能，可彎曲，可擠壓，其拉伸強度為10～15MPa；抗拉伸形變為5～13％。當支架受到彎曲或者擠壓作用后，可恢復到原有形態，但具有的生物降解性差。

發明內容