[發明專利]棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷在制備降嘌呤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110825199.1
• 申請日: 2021-07-21
• 公開（公告）號: CN115671122A
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 徐海霞;陳佳玲
• 申請（專利權）人: 蘇州凱祥生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K36/185;A61P19/06;A61P13/12
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 項凱

本發明涉及棉皮素?8?O?葡萄糖醛酸苷在制備降嘌呤藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。本發明提供了棉皮素?8?O?葡萄糖醛酸苷，金絲桃苷，異槲皮苷，槲皮素?3’?O?葡萄糖苷或含有棉皮素?8?O?葡萄糖醛酸苷、金絲桃苷、異槲皮苷和槲皮素?3’?O?葡萄糖苷中的至少一種的組合物在制備降嘌呤藥物中的應用，研究發現棉皮素?8?O?葡萄糖醛酸苷、金絲桃苷、異槲皮苷、槲皮素?3’?O?葡萄糖苷和黃蜀葵提取物均可有效提高高嘌呤血癥造模小鼠對嘌呤類物質的代謝能力，說明棉皮素?8?O?葡萄糖醛酸苷、金絲桃苷、異槲皮苷、槲皮素?3’?O?葡萄糖苷和黃蜀葵提取物均可有效降嘌呤，具有預防和/或治療高嘌呤血癥的作用。

技術領域

本發明涉及棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷在制備降嘌呤藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

統計數據顯示，2000～2014年間我國高尿酸血癥和痛風的發病率分別為13.3％和1.1％。雖然患病人群數量龐大，但是高尿酸血癥和痛風患者可以選擇的藥物仍然很少。目前，最為常見的用于治療高尿酸血癥和痛風的藥物為別嘌醇和非布司他等XOD抑制劑。

其中，別嘌醇自1963年用于臨床以來，一直為治療慢性痛風的首選藥物。別嘌醇及其代謝產物氧嘌呤醇均可抑制黃嘌呤氧化酶，有效減少尿酸生成，降低血中及尿中的尿酸含量到溶解度以下，從而防止尿酸形成結晶沉積在關節及其他組織內。該藥也有助于痛風結節及尿酸結晶的重新溶解，是2006年歐洲抗風濕聯盟推薦的降尿酸藥物。但是，由于別嘌醇是嘌呤類似物，不可避免的會影響嘌呤或嘧啶代謝中的其他酶，從而影響人體其他器官的代謝，副作用多。服用別嘌醇治療慢性痛風的副作用包括：1、皮疹，發生率為3～10％，可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹，也可為水皰性反應，重癥還可能發生其他過敏性反應，如剝脫性和紫癜性病變、多形性紅斑等，一旦出現皮膚病變，應即停藥；2、腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛或陣發性腹痛等胃腸道疾病，發生率為3～10％，重癥或持續存在時應作適當的對癥處理；3、頭痛、頭暈，罕見手腳麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神經炎癥狀。

非布司他2008年在歐洲上市，2009年在美國上市，2013年起在中國上市，上市之初非布司他憑借其降尿酸的速度更快、副作用更少、適用于長期治療等特點，迅速搶占了全球抗痛風藥市場份額，其具有強效、安全、輕中度腎功能不全者不需要調整劑量等優勢，適用于高尿酸血癥合并痛風的長期治療，包括尿酸生成增多和腎清除率下降的痛風患者，尤其適合別嘌醇不能耐受或有禁忌、別嘌醇治療后尿酸不能達標的痛風患者。但是，隨著使用人群的不斷擴大，非布司他的各種不良反應也相繼被報道。服用非布司他治療慢性痛風的不良反應包括肝功能異常(3.5％)、腹瀉(2.7％)、頭痛(1.8％)、惡心(1.7％)和皮疹(1.5％)等。2017年，FDA發布非布司他心臟相關性死亡風險警告，與別嘌醇相比，非布司他可能增加心臟相關性死亡的風險。

此外，別嘌醇和非布司他等XOD抑制劑在抑制尿酸合成的同時，會顯著增高患者體內合成尿酸的上游物質嘌呤的含量，而嘌呤類物質在腎臟中沉積也進一步加劇腎損傷。因此，急需開發一種副作用少且可有效預防和/或治療XOD抑制劑導致的高嘌呤血癥的藥物，或者，急需開發一種副作用少、可有效預防和/或治療高嘌呤血癥，同時，可有效預防和/或治療高尿酸血癥的藥物。

黃蜀葵為錦葵科植物黃蜀葵Abelmoschus manihot(L.)Medic.的干燥花冠，具有治療慢性腎病、鎮痛、降糖等作用，以黃蜀葵為原料生產的“黃葵膠囊”、“黃蜀葵花顆粒劑”和“花甲片”具有減輕腎小球免疫反應性炎癥、降低尿蛋白、消腫、減輕腰痛等作用，主治糖尿病腎炎、慢性腎炎和類風濕性關節炎等疾病。服用黃蜀葵并不會對人體造成任何毒副作用。目前，關于黃蜀葵或其提取物在制備預防和/或治療高嘌呤血癥的藥物中的應用尚無報道。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷，金絲桃苷，異槲皮苷，槲皮素-3’-O-葡萄糖苷或含有棉皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷、金絲桃苷、異槲皮苷和槲皮素-3’-O-葡萄糖苷中的至少一種的組合物在制備藥物中的應用，其特征在于，所述藥物具有如下至少一種用途：