[發明專利]Siglec-15抑制劑在制備防治骨巨細胞瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110815412.0
• 申請日: 2021-07-19
• 公開（公告）號: CN113577283A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 張奇;王玲;康富標;陳偉;齊莉莉
• 申請（專利權）人: 河北醫科大學第三醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61K31/713;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 張莉靜

本發明提供了一種Siglec?15抑制劑在制備防治骨巨細胞瘤藥物中的應用。所述抑制劑為抑制Siglec?15表達和/或功能的物質。所述抑制劑為抗Siglec?15的抗體或針對Siglec?15基因的干擾RNA。本發明還提供了一種防治骨巨細胞瘤的藥物組合物。本發明體外細胞實驗證實，沉默Siglec?15基因可使Hs 737.T細胞的增殖、克隆、侵襲和遷移能力均明顯降低。本發明為GCTB的臨床治療提供了新的思路和方案，通過本發明提供的Siglec?15抑制劑可有效下調Siglec?15表達，從而對該腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲等功能起負向調節作用。

技術領域

本發明涉及腫瘤治療技術領域，具體地說是一種Siglec-15抑制劑在制備防治骨巨細胞瘤藥物中的應用。

背景技術

骨巨細胞瘤(GCTB)是一種好發生于膝關節的潛在惡性腫瘤，常表現為局部侵襲性骨溶解。在亞洲，其占原發性骨腫瘤約5％，良性腫瘤的20％左右。與多數骨腫瘤一樣，GCTB好發于青壯年，大多患者年齡在20～40歲之間。對于GCTB來說，手術切除是主要的治療方式，但術后復發率高達25～50％。目前，苯酚、甲基丙烯酸甲酯等常作為輔助劑應用于手術治療中，對腫瘤細胞產生了一定抑制作用，但似乎對術后復發率影響并不大。狄諾單抗是一種核因子κB受體活化因子受體(RANK)通路的靶向抑制劑，通過阻止破骨細胞的形成與活化，有效減緩GCTB的溶骨反應。但一部分患者常出現嚴重不良反應，如低磷血癥和頜骨壞死等。因此，積極探索新的治療策略改善GCTB患者預后十分重要。

唾液酸結合免疫球蛋白樣凝集素(Sialic Acid-binding Immunoglobulin-likeLectins,Siglecs)是一類特殊的膜受體家族，通過識別聚糖配體來調節先天性與適應性免疫功能，該家族在機體多種疾病狀態下發揮調節作用，如感染、神經病變、自身免疫病以及腫瘤等。Siglec-15又稱CD33L3/HsT1361，基因定位于染色體18q12.3。Siglec-15基因在膀胱癌、腎癌、肺癌以及肝癌等多種癌癥組織中均有過表達。在人類非小細胞肺癌患者組織標本中，Siglec-15在90％腫瘤細胞表達呈陽性。而在表皮生長因子受體突變型肺癌中，Siglec-15表達更高。有研究報道，Siglec-15在髓樣細胞/巨噬細胞上表達，能夠抑制T細胞的活性。此外，在小鼠腫瘤模型中，敲除Siglec-15表達，使腫瘤生長遲緩且小鼠存活延長。因此，Siglec-15表達在癌癥進展中發揮相當重要的作用，可視為一種新型潛在的抗腫瘤靶點。

關于Siglec-15在GCTB組織中是否有表達及其是否參與腫瘤細胞的生物學行為，目前尚未見報道。因此，我們的研究目的旨在驗證Siglec-15在GCTB的進展中擔任的關鍵角色，及其表達與臨床信息資料的關系。由于GCTB單核基質細胞是腫瘤成分，我們進一步探討了Siglec-15對GCTB單核基質細胞的生物學特性的影響，以期為GCTB的治療提供新方案。

發明內容

本發明的目的就是提供一種Siglec-15抑制劑在制備防治骨巨細胞瘤藥物中的應用，以解決現有技術中用于治療骨巨細胞瘤的藥物容易引起患者嚴重不良反應的問題，以為GCTB的治療提供一種新方案。

本發明的目的是這樣實現的：

Siglec-15抑制劑在制備防治骨巨細胞瘤藥物中的應用。

所述抑制劑為抑制Siglec-15表達和/或功能的物質。

所述抑制劑為抗Siglec-15的抗體或針對Siglec-15基因的干擾RNA。

所述抑制劑為抗Siglec-15的單克隆抗體。

所述抑制劑為選自如下序列的siRNA：SEQ ID No.:1、SEQ ID No.:2和SEQ IDNo.:3。

一種防治骨巨細胞瘤的藥物組合物，所述的藥物組合物包含Siglec-15抑制劑。