[發明專利]一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法

在審

• 申請號: 202110798127.2
• 申請日: 2021-07-15
• 公開（公告）號: CN113466378A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發明（設計）人: 劉永波;蔡蓓蕾;王金玲
• 申請（專利權）人: 江蘇知原藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/72;G01N30/74
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）取托吡司特適量，置于容量瓶中，加稀釋劑溶解并稀釋，作為供試品溶液；分別取TP02-IMP-A和TP-IMP-A對照品適量，置于容量瓶中，用稀釋劑溶解并稀釋，作為對照品溶液；

（2）精密量取供試品溶液和對照品溶液各50μL，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖；

（3）分別取托吡司特、TP02-IMP-A和TP-IMP-A對照品各適量，置于容量瓶中，用稀釋劑溶解并稀釋，作為系統適用性溶液；

（4）精密量取50μL系統適用性溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，相鄰色譜峰之間的分離度應不小于1.5。

2.根據權利要求1所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，所述稀釋劑為磷酸與乙腈的混合液，其中：磷酸的質量百分含量為1%，磷酸與乙腈的體積比為90:10。

3.根據權利要求1所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，高效液相色譜儀測定時采用梯度洗脫。

4.根據權利要求3所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，流動相包括流動相A和流動相B，所述流動相A為1%磷酸，所述流動相B為乙腈。

5.根據權利要求3所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，所述梯度洗脫的程序如下表所示：

。

6.根據權利要1所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，雜質的檢測限度為：按照外標法計算，托吡司特中TP02-IMP-A和TP-IMP-A的含量均不得大于10ppm。

7.根據權利要1所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，所述色譜柱的填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠；色譜柱的柱長為100至300mm，優選為250mm；直徑為2至10mm，優選為4.6mm；填料粒徑為2至10μm，優選為5μm。

8.根據權利要1所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，經過所述色譜柱的流速為0.5至1.5mL/mim，優選為1.0 mL/mim；進樣體積為10至50μL，優選為20μL；所述色譜柱柱溫為20至40℃，優選為30℃。

9.根據權利要1所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，所述分析測定采用的檢測器選自紫外檢測器、二極管陣列檢測器或者質譜檢測器。

10.根據權利要1所述的一種托吡司特中兩個基因毒性雜質的分離和測定方法，其特征在于，所述紫外檢測器、二極管陣列檢測器或者質譜檢測器的檢測波長為180至320nm，優選為220nm。