[發(fā)明專利]針對(duì)細(xì)胞內(nèi)抗原的單結(jié)構(gòu)域抗體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110795272.5
• 申請(qǐng)日: 2016-11-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113512112A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·辛格
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 辛格分子醫(yī)學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/10
• 分類號(hào): C07K16/10;C12N15/13;A61K39/42;A61K45/06;A61P31/14;C07K14/08;G01N33/577;G01N33/569;G01N33/68;C07K16/40;A61K39/395;A61P9/10;A61P1/16;A61P19/
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;李棟修

本發(fā)明涉及針對(duì)細(xì)胞內(nèi)抗原的單結(jié)構(gòu)域抗體。具體而言，涉及一種抗埃博拉VP24單結(jié)構(gòu)域抗體(sdAb)。本發(fā)明包括所述sdAb用于預(yù)防性、治療性或診斷性目的的應(yīng)用。

本申請(qǐng)是分案申請(qǐng)，其原申請(qǐng)的國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/US2016/060134，中國(guó)國(guó)家申請(qǐng)?zhí)枮?01680063523.8，申請(qǐng)日為2016年11月2日，發(fā)明名稱為“針對(duì)細(xì)胞內(nèi)抗原的單結(jié)構(gòu)域抗體”。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本PCT國(guó)際專利申請(qǐng)要求提交于2015年11月2日的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)62/249,898號(hào)的權(quán)利，本文通過(guò)援引并入其整體內(nèi)容。

序列表

本申請(qǐng)與代替紙件副本的文本格式的序列表一同提交。序列表作為標(biāo)題為“序列表.txt”的文件提供，其創(chuàng)建于2016年10月27日，大小為58kb。序列表的電子格式中的信息在本文通過(guò)援引以其整體并入。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及針對(duì)細(xì)胞內(nèi)抗原的單結(jié)構(gòu)域抗體。

背景技術(shù)

作為單抗原結(jié)合蛋白或作為較大的蛋白或多肽中的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域的單結(jié)構(gòu)域抗體(sdAb)的應(yīng)用提供了相比于常規(guī)抗體或抗體片段的應(yīng)用的許多顯著優(yōu)點(diǎn)。sdAb的優(yōu)點(diǎn)包括：僅需要單個(gè)結(jié)構(gòu)域來(lái)以高親和力以及高選擇性結(jié)合抗原；sdAb可由單個(gè)基因表達(dá)，且不需要翻譯后修飾；sdAb對(duì)于包括熱、pH和蛋白酶在內(nèi)的變性試劑或條件高度穩(wěn)定；sdAb制備廉價(jià)；且sdAb能到達(dá)常規(guī)抗體所不可及的靶標(biāo)和表位。

存在由異常細(xì)胞內(nèi)或跨膜成分(如核苷酸和蛋白)所導(dǎo)致的許多疾病或病況，例如病毒感染或癌癥。可以利用對(duì)異常組分的消除來(lái)預(yù)防或治療所述疾病或病況。存在許多可利用來(lái)治療此類疾病的藥學(xué)化合物，但這些化合物可能低效、無(wú)法遞送或?qū)τ谖词苡绊懙募?xì)胞具毒性。

其它治療包括使用包含外源性靶向序列的治療蛋白或治療劑以使所述治療劑能被細(xì)胞膜的受體所識(shí)別，從而使得所述治療劑能夠跨過(guò)細(xì)胞膜并進(jìn)入細(xì)胞。一旦治療劑處在細(xì)胞內(nèi)部，該治療劑能夠與靶成分相互作用以便治療疾病。然而，外源性靶向序列的使用可能限制治療劑所靶向的細(xì)胞類型，并且增加制備治療劑的成本。

出于上述原因，需要如下的治療或預(yù)防疾病的組合物和方法：其不依賴于外源性靶向序列或化學(xué)組合物來(lái)進(jìn)入細(xì)胞，并且有效地僅靶向體內(nèi)受影響的細(xì)胞。

本發(fā)明涉及單結(jié)構(gòu)域抗體(sdAb)、包含sdAb的蛋白和多肽。所述sdAb針對(duì)導(dǎo)致病況或疾病的靶標(biāo)。本發(fā)明還包括編碼所述sdAb的核酸、包含所述sdAb的蛋白和多肽以及組合物。本發(fā)明包括所述組合物、sdAb、蛋白或多肽出于預(yù)防性、治療性或診斷性目的的應(yīng)用。本發(fā)明還包括針對(duì)本發(fā)明的sdAb的單克隆抗體的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及用于治療病況或疾病的sdAb。一個(gè)實(shí)施方式涉及抗1型人免疫缺陷病毒(HIV-1)逆轉(zhuǎn)錄酶單結(jié)構(gòu)域抗體(sdAb)。在一個(gè)方面，抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶sdAb包括SEQ IDNO:27所示的氨基酸序列。本發(fā)明還包括使用抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶sdAb在受試者中治療疾病、防止疾病進(jìn)展或者防止疾病復(fù)發(fā)的方法，所述方法通過(guò)對(duì)有需要的受試者施用有效量的抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶sdAb來(lái)進(jìn)行。受試者可以是哺乳動(dòng)物，例如人。抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶sdAb可以與一種或多種化合物(例如，蛋白酶抑制劑)組合施用。向有需要的受試者施用有效量的抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶sdAb可以通過(guò)靜脈內(nèi)施用、肌內(nèi)施用、口服施用、直腸施用、腸道施用、胃腸外施用、眼內(nèi)施用、皮下施用、透皮施用、作為滴眼液施用、作為鼻噴霧施用、通過(guò)吸入或氣霧化施用、局部施用以及作為植入性藥物施用來(lái)進(jìn)行。

在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及具有SEQ ID NO:27所示的氨基酸序列的分離的多肽。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明包括針對(duì)SEQ ID NO:27的多肽的抗體。